VEG111485: QTc studie pazopanibu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou pokročilou malignitu solidního nádoru.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Přiměřená funkce orgánových systémů.
• Hladina draslíku v séru > 4 mEq/l, hladina hořčíku > 1,7 mg/dl a celková hladina sérového vápníku v normálních mezích (pokud je albumin < 4,5 g/dl, albuminem korigovaná celková hladina sérového vápníku by měla být v normálních mezích [viz dodatek 7 ]). POZNÁMKA: Pro splnění tohoto kritéria je povoleno doplňování. Subjekt by měl být po suplementaci znovu testován.
• Subjektem je žena, která nemůže otěhotnět nebo je ochotná používat přijatelnou antikoncepci.
• Subjektem je muž s partnerkou ve fertilním věku, který souhlasí s užíváním antikoncepce.
• Subjekt, pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s pokračováním doporučené metody antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu 28 dnů po ukončení léčby.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli z následujících nálezů na EKG, interval QTcF > 470 ms, interval PR > 240 ms nebo ≤ 110 ms, bradykardie definovaná jako sinusová frekvence < 50 tepů za minutu
• Abnormality srdečního vedení označené některým z následujících znaků: důkaz atrioventrikulární blokády druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně, důkaz komorové preexcitace, elektrokardiografický důkaz úplné blokády levého raménka (LBBB), zpoždění intraventrikulárního vedení s QRS trvání >120 ms, Fibrilace síní, Přítomnost kardiostimulátoru.
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické onemocnění periferních cév nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• U subjektů s anamnézou infarktu myokardu (před > 6 měsíci), městnavým srdečním selháním (před > 6 měsíci) nebo předchozí expozice antracyklinům musí být ejekční frakce levé komory (LVEF) vyhodnocena do 28 dnů před první dávkou studovaného léku jednou z následujících metod: skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogram (ECHO). Subjekty s měřením LVEF <50 % jsou vyloučeny z účasti ve studii.
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do CNS nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří dříve léčili metastázy CNS, jsou asymptomatičtí a 2 měsíce před zahájením studijní léčby nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům.
• Klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které mohou ovlivnit absorpci studovaného léčiva, včetně, ale bez omezení na: malabsorpčního syndromu, velké resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Klinicky významné GI abnormality, které mohou zvýšit riziko GI krvácení, včetně, ale bez omezení na: aktivní peptické vředové onemocnění, známá intraluminální metastatická léze (léze) s podezřením na krvácení, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné GI stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených v části 9.2 alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léčiva (viz část 9.2).
• Špatně kontrolovaná hypertenze [systolický krevní tlak (SBP) >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >90 mmHg].
• Cévní mozková příhoda, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
• Hemoptýza během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Známá endobronchiální léze nebo postižení velkých plicních cév nádorem.
• Anamnéza citlivosti nebo alergické reakce na moxifloxacin nebo jakýkoli člen chinolonové třídy antimikrobiálních látek.
• Léčba protinádorovou terapií (včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, biologické terapie, výzkumné terapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo embolizace nádoru) během 14 dnů před první dávkou pazopanibu.
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo ledvin nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během posledních 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.