Statine per polmoni gravemente danneggiati da sepsi (SAILS)

Criterio di inclusione:

• 1. Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) definita come rispondente almeno ai criteri (a) o (b) per una risposta infiammatoria sistemica:

  1. Conta dei globuli bianchi >12.000 o <4.000 o >10% delle bande
  2. Temperatura corporea >38 gradi Celsius (C) (qualsiasi via) o <36 gradi C (accettando solo temperature interne; catetere a permanenza, esofageo, rettale)

  3. Frequenza cardiaca (> 90 battiti/min) o assunzione di farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o il ritmo stimolato 2. Infezione sospetta o provata: le sedi di infezione includono torace, tratto urinario, addome, cute, seni paranasali, cateteri venosi centrali e meningite batterica (Appendice UN).

     3. ALI come definita dall'insorgenza acuta di:

  1. PaO2 / FiO2 ≤ 300 (intubato). Se altitudine > 1000 m, allora PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), e
  2. Infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare alla radiografia frontale del torace, e
  3. Requisito per la ventilazione a pressione positiva tramite un tubo endotracheale, e
  4. Nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra o, se misurata, una pressione arteriosa polmonare di cuneo (PAOP) inferiore o uguale a 18 mm Hg. Se un paziente ha un PAOP > 18 mmHg, gli altri criteri devono persistere per più di 12 ore dopo che il PAOP è sceso a ≤ 18 mmHg, ed essere ancora entro la finestra di arruolamento di 48 ore.

"Insorgenza acuta" è definita come segue: la durata del criterio dell'ipossiemia (#1) e del criterio della radiografia del torace (#2) deve essere ≤ 28 giorni al momento della randomizzazione. Le opacità considerate "coerenti con l'edema polmonare" includono qualsiasi opacità irregolare o diffusa non completamente spiegata da massa, atelettasia o versamento o opacità note per essere croniche (> 28 giorni). I reperti di ridistribuzione vascolare, vasi indistinti e bordi cardiaci indistinti non sono considerati "coerenti con edema polmonare".

Tutti i criteri ALI (3a-d sopra) devono verificarsi entro lo stesso periodo di 24 ore. L'inizio dell'ALI è quando viene soddisfatto l'ultimo criterio ALI. I pazienti devono essere arruolati entro 48 ore dall'insorgenza di ALI e non più di 7 giorni dall'inizio della ventilazione meccanica. I criteri SIRS devono verificarsi entro le 72 ore precedenti o le 24 ore successive all'insorgenza di ALI. Le informazioni per determinare quando questi criteri di finestra temporale sono stati soddisfatti possono provenire dai rapporti dell'ospedale della rete o di un ospedale di riferimento.

Criteri di esclusione:

1. Mancato consenso/impossibilità di ottenere il consenso
2. Età inferiore a 18 anni
3. Più di 7 giorni dall'inizio della ventilazione meccanica
4. Più di 48 ore dal raggiungimento dei criteri di inclusione ALI
5. Paziente, surrogato o medico non impegnato a fornire un supporto completo).
6. - Impossibile ricevere o improbabile assorbire il farmaco in studio per via enterale

7. Esclusioni specifiche di rosuvastatina

   • Ricevere una statina entro 48 ore dalla randomizzazione
   • Allergia o intolleranza alle statine
   • Insistenza del medico per l'uso o l'evitamento delle statine durante l'attuale ricovero
   • Creatina chinasi (CK), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma
   • Diagnosi di ipotiroidismo e non in terapia sostitutiva tiroidea
   • Gravidanza o allattamento
   • Ricevere niacina, fenofibrato o ciclosporina, gemfibrozil, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomicina
8. Malattia epatica cronica grave
9. Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
10. Insufficienza respiratoria cronica definita come PaCO2 > 60 mm Hg in ambito ambulatoriale
11. Ventilazione meccanica domiciliare (ventilazione non invasiva o tramite tracheotomia) ad eccezione di CPAP/BIPAP (pressione positiva continua delle vie aeree/pressione positiva delle vie aeree a due livelli) utilizzata esclusivamente per i disturbi respiratori del sonno
12. Emorragia alveolare diffusa da vasculite
13. Ustioni > 40% della superficie corporea totale
14. Malattia polmonare interstiziale di gravità sufficiente a richiedere ossigenoterapia domiciliare continua
15. Riluttanza o incapacità di utilizzare la rete ARDS Protocollo di ventilazione con peso corporeo previsto (PBW) di 6 ml/kg
16. Malattia cardiaca classificata come NYHA (New York Heart Association) classe IV
17. Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
18. Sanguinamento intraparenchimale del sistema nervoso centrale (SNC) entro un mese dalla randomizzazione.
19. Temperatura >40,3 C nelle 6 ore prima della randomizzazione