Contributo ovarico alla produzione di androgeni nelle ragazze adolescenti (CBS001)

Criterio di inclusione:

• Ragazze di età compresa tra 7 e 18 anni
• Peso normale (BMI 5-85%-ile per età) o sovrappeso (>85%-ile)
• Con o senza segni di eccesso di androgeni
• Laboratori di screening entro il range normale appropriato per l'età, con l'eccezione di un ematocrito leggermente basso (vedi sotto) e delle anomalie ormonali inerenti all'obesità che potrebbero includere ormone luteinizzante (LH), lipidi, testosterone, prolattina, DHEAS, E2, glucosio leggermente elevati e insulina; e diminuzione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG)

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti attualmente arruolati in un altro protocollo di ricerca, ad eccezione di quelli arruolati in IRB-HSR #12702/JCM022. Questo protocollo è progettato per consentire ai soggetti che si iscrivono a IRB-HSR #12702/JCM022 di partecipare contemporaneamente a questo protocollo complementare.
• Incapacità di comprendere cosa verrà fatto durante lo studio o perché verrà fatto
• BMI per età < 5° percentile
• Peso < 27 kg se si partecipa contemporaneamente a IRB-HSR #12702/JCM022 a causa dei limiti di volume sanguigno
• Obesità associata a una sindrome genetica diagnosticata (ad es. sindrome di Prader-Willi)
• Poiché lo studio prevede l'osservazione della funzione ovarica, i ragazzi saranno esclusi.
• Test di gravidanza o allattamento positivi. I soggetti con un test di gravidanza positivo saranno informati del risultato dal medico di screening. Secondo la legge della Virginia, la notifica dei genitori non è richiesta per i minori. Tuttavia, il medico di screening li incoraggerà a dirlo ai genitori e li consiglierà sull'importanza di un'adeguata assistenza e consulenza prenatale. Organizzeremo il follow-up per loro presso la Teen Health Clinic presso l'Università della Virginia o l'ufficio del loro medico di base in modo tempestivo.
• Studi di laboratorio anormali saranno confermati da test ripetuti per escludere errori di laboratorio.
• Cortisolo mattutino < 3 microgrammi/dL o storia di sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica
• Anamnesi di iperplasia surrenalica congenita o 17-idrossiprogesterone > 300 ng/dL, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenalica congenita (se postmenarca, il 17-idrossiprogesterone sarà raccolto durante la fase follicolare, o ≥ 40 giorni dall'ultima mestruazione se oligomenorreico). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 300 mg/dL viene confermato al test ripetuto, per la partecipazione allo studio sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone <1000 ng/dL stimolato dall'ormone adrenocorticotropo.
• Testosterone totale > 150 ng/dL
• Pregressa diagnosi di diabete, glicemia a digiuno ≥126 mg/dL o emoglobina A1c >6,5%
• Anormale ormone stimolante la tiroide (TSH) per l'età. Non saranno esclusi soggetti con ipotiroidismo adeguatamente trattato, riflesso da valori normali di TSH.
• Prolattina anomala. Lievi aumenti possono essere osservati nelle ragazze in sovrappeso e in questo gruppo saranno accettati aumenti <1,5 volte il limite superiore del normale.
• Ematocrito persistente <36% ed emoglobina <12 g/dL. Ai soggetti con un ematocrito leggermente basso (33-36%) verrà chiesto di assumere ferro sotto forma di gluconato ferroso per un massimo di 60 giorni. I soggetti di peso ≤ 36 kg assumeranno una compressa orale di gluconato ferroso da 300-325 mg al giorno (contenente 36 mg di ferro elementare); i soggetti di peso >36 kg assumeranno giornalmente due compresse da 300-325 mg di gluconato ferroso per via orale (contenenti 36 mg di ferro elementare ciascuna). Torneranno all'Unità di ricerca clinica (CRU) o all'unità clinica UVA alternativa dopo 30-60 giorni di terapia con ferro per ricontrollare l'emoglobina o l'ematocrito e procederanno con il resto dello studio se è ≥12 g/dL o ≥ 36%, rispettivamente.
• Anomalie persistenti del test del fegato, con l'eccezione che saranno accettati lievi aumenti della bilirubina nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Lievi elevazioni possono essere osservate nelle ragazze in sovrappeso, quindi in questo gruppo saranno accettate elevazioni <1,5 volte il limite superiore del normale.