Uno studio di 5 trattamenti su volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di quattro formulazioni di compresse di pregabalin a rilascio controllato (CR) e della formulazione a rilascio immediato (IR) somministrate a digiuno

Criterio di inclusione:

• L'ammissibilità dei soggetti deve essere esaminata e documentata da un membro adeguatamente qualificato del gruppo di studio dello sperimentatore prima che i soggetti siano inclusi nello studio.
• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter essere ammessi allo studio:
• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni o test di laboratorio).
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto o da un rappresentante legalmente riconosciuto.
• - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con una clearance della creatinina stimata (CLcr) <60 mL/min ottenuta utilizzando il metodo di Cockcroft e Gault1.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, sindrome dell'intestino irritabile).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina in eccesso rispetto all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo Screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali, a seconda di quale periodo sia più lungo) o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• ECG a 12 derivazioni che mostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo Screening. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Donne incinte o che allattano; donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come delineato in questo protocollo da almeno 14 giorni (per metodi non ormonali) o circa 3 mesi (per contraccezione ormonale) prima della prima dose del farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Uso di contraccettivi su prescrizione (diversi da contraccettivi orali, transdermici, intrauterini, impiantati o iniettati o terapia ormonale sostitutiva) o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio. Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di 1 g/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità a pregabalin, gabapentin o altri ligandi alfa 2 delta.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
• Precedente partecipazione a uno studio che coinvolge pregabalin.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Soggetti con ideazione suicidaria attiva o comportamento suicidario entro 1 anno prima dello Screening come determinato attraverso l'uso del C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale) o ideazione attiva identificata allo Screening o il Giorno 1.