5-léčebná studie u zdravých dobrovolníků k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky čtyř tabletových přípravků s řízeným uvolňováním (CR) pregabalinu a přípravku s okamžitým uvolňováním (IR) podávaných nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Vhodnost subjektu by měla být přezkoumána a zdokumentována příslušně kvalifikovaným členem studijního týmu zkoušejícího předtím, než jsou subjekty zařazeny do studie.
• Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
• Zdraví muži a/nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně (Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinického vyšetření laboratorní testy).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem nebo právně přijatelným zástupcem.
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <60 ml/min odvozenou metodou Cockcrofta a Gaulta1.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, syndrom dráždivého tračníku).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
• Léčba zkoumaným léčivem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků, podle toho, co je delší) nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva.
• 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms při screeningu. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS.
• Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, alespoň 14 dnů (u nehormonálních metod) nebo přibližně 3 měsíců (u hormonální antikoncepce) před první dávkou studovaného léku a pro 28 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Použití léků na předpis (jiných než perorální, transdermální, intrauterinní, implantované nebo injekční antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) nebo léků a doplňků stravy bez předpisu během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Bylinné doplňky musí být vysazeny alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách 1 g/den. Omezené používání volně prodejných léků, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
• Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 56 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na pregabalin, gabapentin nebo jiné alfa 2 delta ligandy.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v tomto protokolu.
• Předchozí účast ve studii zahrnující pregabalin.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Subjekty s aktivními sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním během 1 roku před screeningem, jak bylo stanoveno pomocí C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale) nebo aktivními myšlenkami identifikovanými při screeningu nebo v den 1.