Dosi multiple crescenti di Erenumab (AMG 334) in adulti sani e in pazienti con emicrania
Studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AMG 334 in soggetti sani e in pazienti con emicrania
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Soggetti maschi e femmine sani, nonché soggetti maschi o femmine con emicrania di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, senza anamnesi o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il medico di Amgen;
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o evidenza di disturbo clinicamente significativo (incluso quello psichiatrico), condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico di Amgen, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Erenumab
I partecipanti sani e i partecipanti con emicrania hanno ricevuto dosi sottocutanee di erenumab nei giorni 1, 29 e 57.
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Somministrato per iniezione sottocutanea una volta al mese
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti sani e i partecipanti con emicrania hanno ricevuto dosi sottocutanee di placebo nei giorni 1, 29 e 57.
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Somministrato per iniezione sottocutanea una volta al mese
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico. L'evento non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento in studio. La definizione di eventi avversi include il peggioramento di una condizione medica preesistente. Le variazioni dei valori di laboratorio che richiedono un trattamento o un aggiustamento della terapia in corso sono considerate eventi avversi. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono quelli valutati dallo sperimentatore come possibilmente correlati al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave è definito come un evento avverso che soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri gravi:
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Numero di partecipanti con ideazione e comportamento suicidario secondo la valutazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Il C-SSRS è una misura dell'ideazione e del comportamento suicidari.
L'ideazione include il desiderio di essere morto o pensieri non specifici sul voler porre fine alla vita.
Il comportamento suicidario include tentativi effettivi, tentativi interrotti o abortiti e qualsiasi atto preparatorio.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-erenumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Partecipanti che avevano un risultato negativo o nessun risultato al basale ed erano positivi agli anticorpi dopo il basale. I campioni di sangue sono stati prima testati per gli anticorpi leganti anti-erenumab, i campioni risultati positivi per gli anticorpi leganti sono stati anche testati per gli anticorpi neutralizzanti. |
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a un massimo di 168 giorni dopo l'ultima dose (225 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Erenumab
Lasso di tempo: Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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La concentrazione sierica di erenumab è stata analizzata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di Erenumab
Lasso di tempo: Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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La concentrazione sierica di erenumab è stata analizzata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo da 0 a 28 giorni (AUC0-28day)
Lasso di tempo: Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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La concentrazione sierica di erenumab è stata analizzata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Giorno 1 (valutato dalla pre-dose al giorno 28) e giorno 57 (valutato dalla pre-dose fino al giorno 225)
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Area sotto la curva del siero dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Giorno 57 (valutato dalla pre-dose al giorno 225))
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La concentrazione sierica di erenumab è stata analizzata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Giorno 57 (valutato dalla pre-dose al giorno 225))
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Rapporto tra flusso sanguigno cutaneo post-capsaicina e flusso sanguigno cutaneo pre-capsaicina
Lasso di tempo: Basale, giorni 8, 57, 85, 113, 169 e 197
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L'inibizione del flusso sanguigno cutaneo (DBF) indotto dalla capsaicina da parte di erenumab è stata utilizzata per misurare l'antagonismo del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). La capsaicina è stata applicata in 2 siti sulla superficie volare dell'avambraccio sinistro o destro dei partecipanti e una miscela di controllo è stata applicata in 1 sito sulla superficie volare dell'avambraccio sinistro o destro dei partecipanti. Il flusso sanguigno cutaneo è stato valutato mediante imaging di perfusione laser Doppler ed è stato eseguito immediatamente prima ("linea di base") e 0,5 ore dopo la capsaicina sulla superficie di questi 3 siti. I dati riportati sono i rapporti medi geometrici minimi quadrati per il flusso sanguigno dermico post-capsaicina rispetto al flusso sanguigno dermico pre-capsaicina. Secondo il protocollo, non tutte le coorti avevano misurazioni del flusso sanguigno dermico in tutti i momenti. |
Basale, giorni 8, 57, 85, 113, 169 e 197
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Hoon J, Van Hecken A, Vandermeulen C, Yan L, Smith B, Chen JS, Bautista E, Hamilton L, Waksman J, Vu T, Vargas G. Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, and Multiple-dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):815-825. doi: 10.1002/cpt.799. Epub 2017 Oct 24.
- Kudrow D, Pascual J, Winner PK, Dodick DW, Tepper SJ, Reuter U, Hong F, Klatt J, Zhang F, Cheng S, Picard H, Eisele O, Wang J, Latham JN, Mikol DD. Vascular safety of erenumab for migraine prevention. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):e497-e510. doi: 10.1212/WNL.0000000000008743. Epub 2019 Dec 18. Erratum In: Neurology. 2020 Jun 9;94(23):1052.
Collegamenti utili
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi della cefalea, primaria
- Disturbi della cefalea
- Disturbi dell'emicrania
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Antagonisti del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina
- Erenumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20101268
- 2012-003594-26 (Numero EudraCT)
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