PD e sicurezza di TG-0054 in combinazione con G-CSF in pazienti affetti da mieloma multiplo, linfoma non-Hodgkin e malattia di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 75 anni compresi;
• Pazienti con diagnosi patologica confermata di MM, NHL o HD;
• Potenziale candidato al trapianto autologo di cellule staminali a discrezione dello sperimentatore;
• > 4 settimane dall'ultimo ciclo di chemioterapia prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Dose totale di melfalan ricevuta ≦ 200 mg nel trattamento chemioterapico più recente;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Recupero da tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia a discrezione dello sperimentatore;
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≧ 3,0*10^9/L nelle valutazioni di laboratorio di screening;
• Conta assoluta dei neutrofili ≧ 1,5*10^9/L nelle valutazioni di laboratorio di screening;
• Conta piastrinica ≧ 100*10^9/L nelle valutazioni di laboratorio di screening;
• Creatinina sierica ≦ 2,2 mg/dL nelle valutazioni di laboratorio di screening;
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN) alle valutazioni di laboratorio di screening;
• Negativo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Adeguata funzione cardiaca e polmonare per sottoporsi a leucaferesi a discrezione dello sperimentatore;

• Per le femmine, deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri:

  1. Almeno un anno dopo la menopausa, o
  2. Chirurgicamente sterile, o
  3. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera [dispositivo intrauterino (IUD) più preservativo, gel spermicida più preservativo] dal giorno 1 dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di TG-0054;
• I maschi devono essere disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo o di un partner che soddisfi i criteri di cui sopra) dal giorno 1 dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di TG-0054;
• In grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia ricevuta al bacino;
• Ricevuti > 6 cicli di lenalidomide;
• Evidenza del coinvolgimento del midollo osseo del linfoma nei pazienti con NHL;
• Precedenti raccolte di cellule staminali non riuscite [impossibile raccogliere 2,0*10^6 cellule CD34+/kg entro 4 sessioni di leucaferesi dopo aver ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)];
• Pazienti sottoposti a precedente procedura di trapianto di cellule staminali;
• Ricevuto G-CSF entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Storia di altri tumori negli ultimi 5 anni esclusi MM, NHL, HD, basocellulari o carcinoma a cellule squamose della pelle;
• Anamnesi di altri disturbi ematologici tra cui sanguinamento o malattia tromboembolica in trattamento con anticoagulanti;
• Storia di malattie cardiovascolari o polmonari scarse e incontrollabili come infarto miocardico, aritmie cardiache, attacco ischemico transitorio, ictus o pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ricoverati più di due volte l'anno a causa di una malattia di base;
• Diagnosi di anemia falciforme o tratto falciforme documentato;
• Pazienti con retinopatia proliferativa;
• Malignità incontrollabile con MM, NHL o HD, o meningite carcinomatosa, a discrezione dello sperimentatore;
• Qualsiasi infezione ha richiesto un trattamento antibiotico o febbre inspiegabile superiore a 38 °C entro 3 giorni prima della somministrazione;
• Incinta o allattamento;
• I detenuti o i soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio;
• - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima di entrare nello studio;
• Ha ricevuto un trattamento precedente con TG-0054 ma si è ritirato presto da questo studio.