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Studio sulla gemcitabina combinata SGT-53 Plus/Nab-Paclitaxel per il carcinoma pancreatico metastatico

7 febbraio 2022 aggiornato da: SynerGene Therapeutics, Inc.

Studio di fase II sulla terapia genica mirata combinata p53 (SGT-53) più gemcitabina/Nab-Paclitaxel per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico

Questo studio clinico è uno studio di fase II in aperto sulla combinazione di SGT-53 somministrato per via endovenosa e gemcitabina/nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico. L'obiettivo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la tossicità e l'efficacia (in particolare la sopravvivenza libera da progressione a 5,5 mesi (PFS5,5 mesi)) di questa terapia di combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il p53 è un gene oncosoppressore umano vitale. La perdita della funzione di soppressione di p53 è presente nella maggior parte dei tumori umani. La proteina p53 ha una vasta gamma di funzioni tra cui la regolazione dei checkpoint del ciclo cellulare, la morte cellulare (apoptosi), la senescenza, la riparazione del DNA, il mantenimento dell'integrità genomica e il controllo dell'angiogenesi. Le anomalie del gene p53 possono influire sull'efficacia dei trattamenti antitumorali standard come le radiazioni e la chemioterapia. La mutazione P53 e la disfunzione del percorso sono associate a scarsi risultati clinici e la presenza della mutazione p53 è correlata alla resistenza alla chemioterapia e alle radiazioni. Lo sviluppo della terapia genica somatica ha creato il potenziale per ripristinare la funzione wild type di p53. SGT-53 è un complesso di liposomi cationici che incapsula una normale sequenza di DNA p53 wild type umano in una spina dorsale plasmidica. Questo complesso ha dimostrato di fornire in modo efficiente e specifico il cDNA di p53 alle cellule tumorali. Si prevede che l'introduzione della sequenza del cDNA di p53 ripristini la funzione di wtp53 nel percorso apoptotico. Il ripristino di P53 si è dimostrato più efficace nel migliorare la citotossicità in combinazione con un agente che provoca danni al DNA o avvia l'apoptosi. Questo è uno studio clinico di fase II di SGT-53 più la combinazione chemioterapica recentemente approvata di gemcitabina/Abraxane® (nab-paclitaxel) in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico confermato. Oltre a determinare la sopravvivenza libera da progressione a 5,5 mesi (PFS 5,5 mesi), questo studio valuterà il tasso di risposta, la sopravvivenza globale e il tempo alla progressione, nonché la tollerabilità e la sicurezza di SGT-53 in combinazione con gemcitabina/nab-paclitaxel.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Reclutamento
        • Mary Crowley Cancer Research Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico metastatico in stadio IV.
  • Uno o più tumori misurabili alla TAC.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB.
  • Un test di gravidanza negativo (se femmina e in età fertile).

  • Funzionalità epatica accettabile:

    • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN

  • Stato ematologico accettabile:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm³
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 (plt/mm³)
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL

  • Controllo accettabile della glicemia

    *Valore glicemico a digiuno ≤ 160 mg/dL

  • Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa.
  • PT e PTT ≤ 1,5 X ULN
  • Per uomini e donne in età fertile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
  • NON aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica o terapia sperimentale. Tuttavia, questo studio può essere utilizzato come trattamento di seconda linea di pazienti che sono progrediti o erano intolleranti al FOLFIRINOX di prima linea per la malattia primaria o metastatica. È consentito un trattamento precedente con gemcitabina somministrata come sensibilizzante alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
  • Inoltre NON devono aver ricevuto chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.
  • Funzione d'organo caratterizzata da ≤ Grado 1.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto una precedente chemioterapia citotossica per carcinoma pancreatico, ad eccezione dei pazienti che sono progrediti o erano intolleranti al FOLFIRINOX di prima linea nella malattia primaria o metastatica. È consentito un precedente trattamento con gemcitabina somministrata come sensibilizzante alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti. I pazienti che in precedenza avevano ricevuto e sono stati trattati con la terapia standard per il cancro non pancreatico saranno valutati per l'ingresso nello studio caso per caso.
  • New York Heart Association Classe III o IV, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile, angina instabile (dolore toracico maggiore di tre volte alla settimana durante la terapia), evidenza di ischemia all'ECG o ecocardiogramma da stress anormale con evidenza di ischemia o LVEF < 50%.
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
  • Trattati con antibiotici per l'infezione entro una settimana prima dell'ingresso nello studio.
  • Febbre (> 38,1°C)
  • Avere neoplasie ematologiche
  • Avere una pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg a riposo al basale nonostante i farmaci.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Trattamento con intervento chirurgico o terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o radioterapia entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.
  • Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
  • Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
  • Grave malattia non maligna che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Pazienti che stanno attualmente assumendo Coumadin o derivati ​​di Coumadin diversi da quelli per mantenere la pervietà delle linee di accesso venoso.
  • Ricezione di steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi cronici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ricezione regolare di fattori di crescita emopoietici

  • Aveva entro sei mesi prima dell'iscrizione uno dei seguenti:

    • Incidente cerebrovascolare
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
  • Avere neuropatie basali significative
  • Richiede dialisi renale
  • Aveva una precedente esposizione a prodotti di consegna del vettore genico
  • Aveva precedentemente manifestato una grave reazione di ipersensibilità alla gemcitabina o al nab-paclitaxel

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SGT-53 con gemcitabina/nab-paclitaxel
Un ciclo di terapia includerà 7 settimane di trattamento. SGT-53, a 3,6 mg di DNA/infusione, sarà somministrato bisettimanalmente nei giorni 1 e 5 nelle settimane 1-3, settimanalmente nel giorno 3 nella settimana 4 e settimanalmente nel giorno 1 nelle settimane 5-7. I pazienti che rispondono al trattamento possono ricevere due cicli aggiuntivi (7 settimane) di terapia con SGT-53/gemcitabina/nab-paclitaxel a discrezione dello sperimentatore. Se ancora rispondono al trattamento, possono continuare con SGT-53/gemcitabina/nab-paclitaxel a discrezione dello sperimentatore con l'approvazione dello sponsor.
Genetico: SGT-53
La dose di SGT-53 sarà di 3,6 mg di DNA/infusione. Se necessario, la dose di SGT-53 può essere ridotta a 2,4 mg, 1,2 mg o 0,6 mg di DNA per infusione nel caso in cui si osservi un aumento della tossicità probabilmente o sicuramente correlato a SGT-53 con la combinazione.
Droga: nab-paclitaxel
La dose di nab-paclitaxel sarà di 125 mg/m² e sarà somministrata una volta alla settimana (giorno 3) nelle settimane 1, 2, 3, 5, 6 e 7. Se si osserva un aumento della tossicità correlata alla somministrazione di nab-paclitaxel, la dose di nab-paclitaxel può essere ridotta a 100 o 75 mg/m² quando appropriato.
Altri nomi:
  • Abraxane ABI-007
  • Paclitaxel legato all'albumina
Droga: Gemcitabina
La dose di gemcitabina sarà di 1000 mg/m² e sarà somministrata una volta alla settimana (giorno 3) nelle settimane 1, 2, 3, 5, 6 e 7, dopo la somministrazione di nab-paclitaxel. Se si osserva un aumento della tossicità correlata alla somministrazione di gemcitabina, la dose di gemcitabina può essere ridotta a 800 o 600 mg/m² quando appropriato.
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5,5 mesi
Lasso di tempo: 5,5 mesi
La PFS5.5mos sarà valutata mediante valutazione radiografica obiettiva
5,5 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'ORR sarà valutato mediante valutazione radiografica obiettiva utilizzando i criteri RECIST 1.1
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come il tempo dalla registrazione fino alla progressione tumorale confermata o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza sarà definita come il tempo dalla data di registrazione alla data del decesso (qualsiasi causa).
Fino a 5 anni
Tempo alla progressione della malattia (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dalla registrazione fino alla progressione tumorale confermata, ma non include i decessi.
Fino a 5 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 16 settimane
Il tasso di controllo della malattia (DS per ≥16 settimane più CR e PR) sarà analizzato utilizzando i metodi Kaplan-Meier.
16 settimane
Durata del controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La durata del controllo della malattia è misurata dal momento della registrazione fino alla progressione tumorale confermata documentata.
Fino a 5 anni
Eventi avversi
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o la fine del trattamento, a seconda di quale sia il momento successivo.
La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) e di eventi avversi gravi (SAE), esame fisico, anomalie di laboratorio durante la somministrazione del farmaco in studio e percentuale di pazienti che hanno subito modifiche della dose, interruzioni e/o interruzione.
Inizio del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o la fine del trattamento, a seconda di quale sia il momento successivo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Minal Barve, MD, Mary Crowley Cancer Research Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

16 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SGT53-02-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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