Aggiungere l'attivatore della glucochinasi all'obiettivo A1c (AGATA)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi storica di diabete di tipo 2 secondo le linee guida dell'American Diabetes Association (ADA), con diagnosi almeno 6 mesi prima dello screening.
• In regime stabile (negli ultimi 3 mesi prima dello screening) di metformina in monoterapia equivalente ad almeno 1000 mg una volta al giorno.
• Maschi, femmine in età fertile (devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposti a rispettare il protocollo contraccettivo) e donne in età non fertile.
• Età da 18 a 75 anni inclusi, al momento dello screening.
• HbA1c ≥7,0% e ≤9,5%.
• Salute generalmente stabile senza infezione attiva o storia di interventi chirurgici importanti o lesioni significative nell'ultimo anno.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1, diabete dei giovani ad esordio in età adulta, diabete di tipo 2 richiedente insulina, altre forme insolite o rare di diabete mellito o anamnesi di chetoacidosi diabetica.
• Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi tra cui eGFR <50 ml/min/1,73 m2, ALT, bilirubina o AST >1,5 X ULN, ipokaliemia o altra anomalia elettrolitica clinicamente significativa.
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica, ictus o attacco ischemico transitorio entro 2 anni dallo screening.
• Presenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Storia di aritmie cardiache che richiedono trattamento o profilassi con farmaci o dispositivi negli ultimi 2 anni o qualsiasi storia di fibrillazione atriale o flutter oltre un singolo episodio a breve termine (ad esempio, della durata di 1-2 giorni).
• Anamnesi o presenza di blocco atrioventricolare di 2° grado o superiore in assenza di pacemaker.
• Un ECG a 12 derivazioni, dallo screening o dal basale, che dimostri un intervallo QTcF >450 msec per i maschi o >47 msec per le femmine.
• Una storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Storia di pancreatite.
• Ipertensione persistente e incontrollata.
• Presenza di epatite cronica attiva (epatite B, epatite C, steatoepatite non alcolica [NASH]) e/o cirrosi epatica nota.
• Partecipazione a qualsiasi programma formale di perdita di peso, o fluttuazione di> 5% del peso corporeo, o aver ricevuto farmaci approvati per la perdita di peso entro 3 mesi prima dello screening.
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica e ricezione di un prodotto sperimentale entro 30 giorni.
• Avere una storia di abuso di droghe entro 2 anni dallo screening o uno screening antidroga positivo prima dello screening.
• Avere una storia di episodio ipoglicemico che richiede glucosio, glucagone o succo d'arancia somministrato da una persona diversa dal paziente entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di consumo eccessivo di alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening
• Incapacità mentale o legale.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane.
• Storia di MEN-2 o storia familiare di carcinoma midollare della tiroide.
• Storia di cancro, diverso dal cancro della pelle non melanoma, che ha richiesto una terapia nei 5 anni prima dell'inizio dello studio.