Lägg till Glucokinase Activator till Target A1c (AGATA)

Inklusionskriterier:

• En historisk diagnos av typ 2-diabetes i enlighet med riktlinjer från American Diabetes Association (ADA), med diagnos minst 6 månader före screening.
• På en stabil (under de senaste 3 månaderna före screening) regim av metformin monoterapi motsvarande minst 1000 mg en gång dagligen.
• Hanar, kvinnor i fertil ålder (måste ha ett negativt graviditetstest och vara villiga att följa protokollet preventivmedel) och kvinnor som inte är fertila.
• Ålder 18 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
• HbA1c ≥7,0 % och ≤9,5 %.
• Generellt stabil hälsa utan aktiv infektion eller historia av större operationer eller betydande skador under det senaste året.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av typ 1-diabetes mellitus, mognadsdiabetes hos unga, insulinkrävande typ 2-diabetes, andra ovanliga eller sällsynta former av diabetes mellitus eller tidigare diabetisk ketoacidos.
• Kliniskt signifikanta onormala labbvärden inklusive eGFR <50ml/min/1,73m2, ALAT, bilirubin eller ASAT >1,5 X ULN, hypokalemi eller annan kliniskt signifikant elektrolytavvikelse.
• Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, koronar revaskularisering, stroke eller övergående ischemisk attack inom 2 år efter screening.
• Förekomst av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt.
• Historik med hjärtarytmier som kräver behandling eller profylax med läkemedel eller apparater under de senaste 2 åren eller någon historia av förmaksflimmer eller fladder efter en enda kortvarig episod (t.ex. varade 1-2 dagar).
• Historik eller förekomst av 2:a gradens eller högre atrioventrikulärt block i frånvaro av pacemaker.
• Ett 12-avlednings-EKG, från screening eller baslinje som visar QTcF-intervall >450 msek för män eller >47 msek för kvinnor.
• En familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Historik av pankreatit.
• Ihållande, okontrollerad hypertoni.
• Förekomst av kronisk aktiv hepatit (hepatit B, hepatit C, icke-alkoholisk steatohepatit [NASH]) och/eller känd levercirros.
• Deltagande i något formellt viktminskningsprogram, eller fluktuationer på > 5 % i kroppsvikt, eller ha fått mediciner godkända för viktminskning inom 3 månader före screening.
• En positiv läkemedelsskärm före studien.
• Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av en prövningsprodukt inom 30 dagar.
• Har en historia av drogmissbruk inom 2 år efter screening eller en positiv förkontroll av droger.
• Har en historia av hypoglykemisk episod som kräver glukos, glukagon eller apelsinjuice administrerad av någon annan än patienten inom 6 månader före screening.
• En historia av överdriven alkoholkonsumtion under de senaste 2 åren före screening
• Psykisk eller juridisk funktionsnedsättning.
• Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) inom 8 veckor.
• Historik av MEN-2 eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer.
• Historik av cancer, annan än icke-melanom hudcancer, som krävde behandling under de 5 åren före studiestart.