Uno studio per valutare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione e la biodisponibilità assoluta dell'AG-348 in partecipanti maschi sani dopo la somministrazione di una singola dose orale di [14C]AG-348 e una singola microdose endovenosa concomitante di [13C6]AG-348

Criterio di inclusione

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto volontario;
• Maschi di qualsiasi razza tra i 18 ei 55 anni compresi;
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2), inclusi, e peso corporeo totale compreso tra 50 e 100 chilogrammi (kg), inclusi;
• In buona salute;
• I partecipanti saranno chirurgicamente sterili per almeno 90 giorni o, quando sessualmente attivi con partner femminili in età fertile, dovranno utilizzare un preservativo maschile con spermicida dal Check-in fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. I rapporti sessuali con partner di sesso femminile in gravidanza o in allattamento devono essere evitati a meno che non vengano utilizzati preservativi dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti di sesso maschile sono tenuti ad astenersi dalla donazione di sperma dal Check-in fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• I partecipanti che praticano la vera astinenza, a causa della scelta dello stile di vita del partecipante (cioè, il partecipante non dovrebbe diventare astinente solo ai fini della partecipazione allo studio), sono esenti dai requisiti contraccettivi. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Se un partecipante che è astinente al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) diventa sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare la contraccezione come descritto in precedenza;
• I partecipanti che sono esclusivamente in relazioni omosessuali, i requisiti contraccettivi non si applicano. Se un partecipante che si trova in una relazione omosessuale al momento della firma dell'ICF diventa coinvolto in una relazione eterosessuale, deve accettare di usare la contraccezione come descritto in precedenza;
• Disponibilità e capacità di comunicare verbalmente e per iscritto con lo Sperimentatore e di partecipare a tutte le procedure di studio programmate (comprese le procedure di follow-up) e rispettare le restrizioni dello studio;
• Accetta di astenersi da qualsiasi consumo di alcolici, a partire da 48 ore prima del Check-in e proseguendo fino alla Dimissione;
• Storia di un minimo di 1 movimento intestinale al giorno.

Criteri di esclusione

• Anamnesi di una condizione medica o chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio (ad esempio, il partecipante è stato sottoposto a gastrectomia, appendicectomia o colecistectomia);
• Ha subito qualsiasi intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi;
• Dopo 5 minuti di riposo in posizione supina durante lo screening, ha una lettura della pressione arteriosa sistolica (PA) ≥140 mmHg (≥150 mmHg nei partecipanti di età >45 anni) OPPURE una lettura della pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
• Sperimentato qualsiasi reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o ai suoi eccipienti di formulazione;
• Storia di un tumore maligno primario, ad eccezione di un tumore maligno che è stato trattato in modo curativo e per il quale il partecipante non ha mostrato alcuna evidenza di malattia negli ultimi 3 anni;
• Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 2 anni;
• Consumo di alcol >21 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a 12 once (360 ml) di birra, 1½ oz (45 ml) di liquore o 5 once (150 ml) di vino;
• Screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in, o test dell'alcool positivo al check-in (confermato dalla ripetizione);
• Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana;
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un prodotto sperimentale (IP) o di una nuova entità chimica (NCE) negli ultimi 90 giorni o 5 emivite, se note, del rispettivo IP o NCE, a seconda di quale sia il più lungo;
• Ha assunto, nei 14 giorni precedenti il ​​Check-in, uno qualsiasi dei seguenti: farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci da banco, preparati senza prescrizione medica (comprese vitamine, minerali, preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale) o prodotti a base di pompelmo;
• Ha assunto nei 28 giorni precedenti il ​​check-in qualsiasi prodotto soggetto a restrizioni noto per indurre fortemente il metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad es. erba di San Giovanni);
• È un fumatore attuale o un utilizzatore di qualsiasi altro prodotto del tabacco, come confermato dal test della cotinina nelle urine di screening e check-in OPPURE ha utilizzato qualsiasi prodotto del tabacco negli ultimi 3 mesi
• Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 2 mesi;
• Donazione di sangue negli ultimi 56 giorni, plasma nelle ultime 2 settimane o piastrine nelle ultime 6 settimane;
• Precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga sull'AG-348 e che ha ricevuto in precedenza l'IP;
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche (p. es., tomografia computerizzata, farina di bario) superiore a 5 millisievert (mSv) negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni o occupazione attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in;
• - Partecipanti che hanno partecipato a uno studio sui farmaci radiomarcati in cui le esposizioni sono note allo sperimentatore nei 4 mesi precedenti l'ammissione alla clinica per questo studio o hanno partecipato a uno studio sui farmaci radiomarcati in cui le esposizioni non sono note allo sperimentatore nei 6 mesi precedenti prima del ricovero in clinica per questo studio.
• È un dipendente o un parente stretto di un dipendente del centro di studio o dello Sponsor;
• - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.