- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02527044
Impatto della FFR preoperatoria sulla funzionalità dell'innesto di bypass arterioso (IMPAG)
Impatto della FFR preoperatoria sulla funzionalità dell'innesto di bypass arterioso: verso un nuovo paradigma CABG
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo della rivascolarizzazione coronarica chirurgica è quello di ripristinare l'afflusso di sangue a un territorio miocardico ischemico oa rischio di infarto, interponendo un condotto a bassa resistenza in parallelo a un importante segmento coronarico malato. La conduttanza di questo condotto aggiuntivo deve essere sufficiente per far fronte a elevate richieste di flusso con una caduta di pressione minima nel sito di impianto distale. Tale condotto può essere utilizzato sia come singolo innesto indipendente, sia assemblato in una varietà di configurazioni sequenziali, secondo la tecnica preferita e in base alla sottostante malattia coronarica (CAD). Gli innesti di vena safena (SVG), più comunemente usati come singoli innesti liberi reimpiantati sull'aorta, sono grandi condotti con vasomozione molto limitata. La loro resistenza al flusso sanguigno è trascurabile a causa del loro grande diametro, assenza di strato muscolare e solitamente breve lunghezza, ma la loro pervietà a lungo termine è ostacolata dallo sviluppo di aterosclerosi prematura. Al contrario, gli innesti arteriosi sono generalmente di diametro inferiore e più resistivi a causa delle loro caratteristiche istologiche. Questi condotti arteriosi sono solitamente utilizzati in situ, come secondo o terzo ordine di rami dall'aorta e, quindi, hanno perdite di carico maggiori rispetto agli innesti impiantati direttamente sull'aorta. In alternativa, la creazione di innesti a T compositi con l'arteria toracica interna destra libera (RITA) collegata all'arteria toracica interna sinistra (LITA) in situ può consentire la rivascolarizzazione di tutto il miocardio a rischio. Tuttavia, le conseguenze di tale combinazione sono che l'erogazione del flusso dipende interamente dalla capacità di flusso del LITA prossimale e che la resistenza lungo l'innesto può diventare un problema, in particolare nelle anastomosi più distali della configurazione (a causa della lunghezza cumulativa e assottigliamento distale dell'innesto).
Il flusso competitivo si verifica tipicamente quando la resistenza dell'innesto corrisponde strettamente a quella del target dell'arteria coronarica nativa. In questa situazione, sia l'arteria coronarica nativa che l'innesto di bypass contribuiscono alla perfusione distale, fornendo ciascuna resistenza al flusso sanguigno dall'altra. Schematicamente, queste resistenze sono disposte in parallelo con la pressione di ingresso all'ostio coronarico o all'ostio dell'innesto, e la pressione di uscita al sito bersaglio anastomotico. Le pressioni alle due estremità del circuito sono identiche con solo piccole variazioni fasiche nella pressione prossimale dovute al ritardo nella progressione dell'onda di pressione sistolica dall'ostio coronarico all'ostio più distale dell'innesto. Secondo la legge di Ohm, il flusso sanguigno è direttamente proporzionale al gradiente di pressione e inversamente proporzionale alla resistenza. Di conseguenza, il contributo relativo dell'innesto e del circolo nativo alla perfusione distale sarà inversamente proporzionale alla loro stessa resistenza: se la resistenza dell'innesto supera quella del vaso nativo (ad esempio, in situazioni di CAD non gravemente ostruttiva) , il territorio distale sarà prevalentemente perfuso dall'arteria coronarica nativa; se la resistenza del vaso nativo rimane più alta, il flusso attraverso l'innesto sarà predominante; se entrambi i condotti oppongono resistenze quasi identiche al flusso, il loro contributo al flusso sanguigno distale sarà equivalente.
Molti rapporti hanno costantemente suggerito che il flusso competitivo negli innesti di bypass arterioso influisce negativamente sulla pervietà: si osservano più fallimenti dell'innesto quando la stenosi coronarica nativa è meno grave. Inoltre, l'incomprensione del flusso competitivo compromette anche i tassi di adozione di più innesti arteriosi, che rimangono piuttosto bassi in tutto il mondo nonostante risultati superiori comprovati, in gran parte a causa della comprensione incompleta degli effetti della competizione del flusso da parte dei chirurghi. I metodi attuali per valutare la stenosi coronarica sono: ispezione visiva, angiografia computerizzata quantitativa (QCA) e riserva di flusso frazionale (FFR). Diversi studi hanno confrontato questi tre metodi, dimostrando che la valutazione visiva e il QCA hanno un valore limitato per prevedere con precisione il significato della maggior parte dei restringimenti intermedi e, quindi, per prevedere un fenomeno competitivo. Al contrario, la FFR misura le conseguenze della stenosi in termini di riduzione della capacità del flusso sanguigno. FFR identifica in modo affidabile le stenosi associate a ischemia inducibile con una precisione superiore al 93%, un tasso superiore a qualsiasi altro test. Nonostante questi vantaggi, la FFR non è ampiamente applicata soprattutto nella chirurgia coronarica, mentre nella cardiologia interventistica viene utilizzata quasi sistematicamente. Ciò che i ricercatori propongono in questo studio collaborativo è un cambio di paradigma completo nel modo in cui viene eseguita la chirurgia coronarica: innesto arterioso totale supportato da una vera base fisiologica e una prova correlata dei suoi risultati.
Attualmente, le indicazioni per la rivascolarizzazione coronarica chirurgica si basano ancora in gran parte solo sulla stima visiva delle stenosi. Sfortunatamente, la stima della vera gravità della lesione coronarica mediante stima visiva è particolarmente scarsa per le lesioni moderate, cioè tra il 50 e il 70% di stenosi. Solo nel 35% di queste lesioni moderate si ottiene un valore limite FFR di 0,8. Quando si utilizza la vena safena, l'impatto del flusso competitivo sulla pervietà dell'innesto è minimo in questa situazione, ma quando si preferisce un condotto arterioso, influisce in modo significativo sulla funzionalità dell'innesto.
Pertanto, i ricercatori stanno proponendo una valutazione prospettica della FFR di pazienti chirurgici con CAD a 3 vasi, la cui gravità della malattia sarà stimata mediante ispezione visiva durante l'angiogramma diagnostico. Verrà eseguito il FFR e verranno registrati tutti i valori; tuttavia, il paziente, il cardiologo interventista e il chirurgo saranno all'oscuro dei suoi risultati. Tutti i pazienti saranno quindi sottoposti a chirurgia coronarica con rivascolarizzazione arteriosa pianificata. Sei mesi dopo l'intervento, verrà eseguito un angiogramma di controllo per valutare la funzionalità degli innesti. I risultati di questa valutazione funzionale saranno correlati con i valori FFR preoperatori, al fine di trovare un cutoff al di sopra del quale gli innesti arteriosi non sono funzionali, che saranno analizzati anche per sottogruppi definiti in base alla configurazione (i.e. in situ o composito).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti con malattia coronarica multivasale sottoposti a bypass coronarico elettivo o urgente per la prima volta (CABG).
- Tutti i pazienti sottoposti ad angiografia diagnostica e sospettati di avere una malattia multivasale per il rinvio a CABG
- Sono accettati i pazienti che richiedono un CABG on-pump o off-pump, purché sia pianificata una rivascolarizzazione arteriosa.
- I pazienti devono avere più di 18 anni.
- CABG è l'unica procedura in corso
Criteri di esclusione:
- Procedura chirurgica simultanea pianificata non correlata alla rivascolarizzazione coronarica (ad es. riparazione/sostituzione valvolare, aneurismectomia, endoarterectomia carotidea o stenting carotideo)
- Ripetere il CABG o un intervento coronarico percutaneo (PCI) negli ultimi 6 mesi.
- Grave insufficienza renale (creatinina preoperatoria >150umol/L) che controindica l'angiografia coronarica postoperatoria
- Leucopenia significativa, neutropenia, trombocitopenia, anemia o diatesi emorragica nota
- Donne incinte o che stanno cercando di rimanere incinte
- Non deve avere grave insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV New York Heart Association) al momento dell'iscrizione
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 30%
- Storia precedente di sanguinamento significativo che potrebbe ripresentarsi con CABG
- Detenuti o individui istituzionalizzati
- Inaccessibilità geografica per le visite di controllo previste dal protocollo
- Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico
- Malattia extracardiaca che dovrebbe limitare la sopravvivenza a meno di 5 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Innesto funzionale
Angiografia di follow-up di tutti gli innesti di bypass e anastomosi sei mesi dopo l'intervento chirurgico: la funzione anastomotica è stata valutata come 0 per un innesto occluso, 1 quando il flusso dall'arteria coronarica nativa era dominante, 2 quando l'afflusso di flusso dalla coronaria nativa e dall'innesto era equilibrata e 3 quando la coronaria nativa era completamente opacizzata dall'innesto.
Un'anastomosi è stata considerata "funzionale" per un punteggio di 3.
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Verrà eseguito un FFR preoperatorio alla procedura CABG
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Comparatore attivo: Innesto non funzionale
Angiografia di follow-up di tutti gli innesti di bypass e anastomosi sei mesi dopo l'intervento chirurgico: la funzione anastomotica è stata valutata come 0 per un innesto occluso, 1 quando il flusso dall'arteria coronarica nativa era dominante, 2 quando l'afflusso di flusso dalla coronaria nativa e dall'innesto era equilibrata e 3 quando la coronaria nativa era completamente opacizzata dall'innesto.
Un'anastomosi è stata considerata "non funzionale" per punteggi da 0 a 2.
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Verrà eseguito un FFR preoperatorio alla procedura CABG
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra FFR preoperatoria e funzione dell'anastomosi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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L'esito primario era la valutazione della correlazione tra il valore FFR preoperatorio del vaso bersaglio e la funzione dell'anastomosi misurata mediante angiogramma circa 6 mesi dopo l'intervento.
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Fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra FFR preoperatoria e occlusione dell'anastomosi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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La valutazione della correlazione tra il valore FFR preoperatorio del vaso target e l'occlusione dell'anastomosi misurata mediante angiogramma circa 6 mesi dopo l'intervento.
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Fino a 12 mesi
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Eventi cardiaci avversi maggiori
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Gli eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) sono una misurazione qualitativa di qualsiasi evento cardiaco avverso come morte o infrazione del miocardio dopo la procedura operativa.
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Fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David Glineur, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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