Pacritinib nelle neoplasie linfoproliferative a cellule T recidivanti/refrattarie

Criteri di inclusione selezionati:

1. Capacità di dare il consenso informato.
2. Performance status ECOG ≤ 2
3. Una diagnosi istologicamente confermata, secondo la classificazione dell'OMS 2016, di qualsiasi sottotipo PTCL o CTCL elencato nel protocollo.
4. Malattia recidivante o refrattaria. La malattia refrattaria è definita come progressione durante il trattamento o malattia ricorrente/progressiva entro 6 mesi dal completamento di un regime di trattamento che ha raggiunto la stabilità della malattia o una PR/CR. La malattia recidivante è definita come progressione o recidiva almeno 6 mesi dopo una precedente risposta documentata (PR o CR).
5. Organo adeguato e funzione ematopoietica come definito nel protocollo.
6. Capacità di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse.
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha la capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il team dello studio, di partecipare pienamente allo studio, soddisfare tutti i requisiti e ha un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione selezionati:

1. Storia di, o una concomitante, malattia clinicamente significativa, condizione medica o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio
2. Donne incinte o che allattano
3. - Riluttanza o impossibilità a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di partecipazione allo studio (l'astinenza sessuale è consentita) a meno che non sia documentata la vasectomia, l'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la post-menopausa per almeno 2 anni.

4. Malattia attuale incontrollata, incluso, ma non limitato a quanto segue:

   1. Infezioni in corso o attive che richiedono antimicrobici per via endovenosa
   2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) definita come classe NYHA II, III o IV (Appendice II) o frazione di eiezione <45% in qualsiasi paziente.
   3. Angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
   4. Aritmia cardiaca instabile
   5. Storia di infarto del miocardio, ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
   6. Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh classe B o C).
   7. Malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
5. Infezione da HIV nota
6. Infezione nota da epatite B o epatite C
7. Intervento chirurgico importante recente (entro 21 giorni dall'inizio della terapia, giorno 1).
8. Sono trascorsi meno di 14 giorni dall'ultimo trattamento radioterapico o chemioterapico o il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento clinicamente significative; sono trascorsi meno di 90 giorni dalla data del trapianto autologo di cellule staminali e il paziente non è guarito dalla tossicità ≤grado 1 correlata a questa procedura.
9. Uso di steroidi sistemici a una dose equivalente a >10 mg/giorno di prednisone
10. Precedente trattamento con pacritinib
11. Richiede l'anticoagulazione con eparina, warfarin o equivalente Vit K antagonista
12. Storia di sanguinamento significativo (≥ Grado 2 secondo CTCAE), diatesi emorragiche o complicanze emorragiche negli ultimi 6 mesi.
13. Trattamento con potenti induttori del CYP450 e forti inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice IV), per i quali non sono disponibili alternative. Trattamento con forti induttori del CYP450 o forti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane dall'inizio della terapia, giorno 1.
14. Somministrazione concomitante di agenti che prolungano l'intervallo QTc. Gli agenti che prolungano l'intervallo QTc devono essere sospesi entro 5 emivite dal giorno 1.
15. Qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale.
16. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.