Studio con maltolo ferrico orale per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro in soggetti con malattia renale cronica (AEGIS-CKD)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere le informazioni fornite nel foglio informativo e nel modulo di consenso approvati dall'Independent Ethics Committee (IEC) o dall'Institutional Review Board (IRB). Deve firmare e datare il consenso informato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (PHI) in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei soggetti prima di qualsiasi procedura obbligatoria dello studio.
2. Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio.
3. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
4. Una diagnosi attuale di CKD con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 e ≥15 ml/min/1,73 m2, come calcolato utilizzando la versione abbreviata dell'equazione della dieta modificata nella malattia renale (MDRD) valutata tramite i risultati di laboratorio di screening.

5. Anemia da carenza di ferro definita dai seguenti criteri valutati tramite lo screening dei risultati di laboratorio:

   1. Hb <11,0 g/dL e ≥8,0 g/dL
   2. E ferritina <250 ng/mL con una saturazione della transferrina (TSAT) <25% O ferritina <500 ng/mL con una TSAT <15%
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno prima dello screening) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile fino al completamento dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima visita dello studio. La contraccezione affidabile è definita come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini (IUD), completa astinenza sessuale, un partner vasectomizzato e farmaci contraccettivi orali. Possono partecipare anche soggetti di sesso femminile chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definita come nessun periodo mestruale entro 1 anno dallo screening).

Criteri di esclusione:

1. Anemia dovuta a qualsiasi causa diversa dalla carenza di ferro, inclusi, ma non limitati a:

   1. Sindrome da malassorbimento grave non trattata o non curabile.
   2. Uso della mielosoppressione (consentito se assunto a una dose e frequenza stabili per almeno 12 settimane prima della randomizzazione e si prevede che rimanga stabile per tutto il periodo di trattamento in doppio cieco purché non vi siano prove cliniche della mielosoppressione che contribuisce all'anemia del soggetto) .

2. Somministrazione con uno qualsiasi dei seguenti prima della randomizzazione:

   1. Iniezione di ferro EV nelle 4 settimane precedenti o somministrazione di una preparazione intramuscolare o di deposito di ferro nelle 12 settimane precedenti.
   2. Integrazione orale di ferro a singolo agente, assunta specificamente per il trattamento dell'anemia (ad es. solfato ferroso, fumarato e gluconato) nelle 2 settimane precedenti. I multivitaminici sono consentiti.
   3. Utilizzare se citrato ferrico e ossiidrossido sucroferrico nella 1 settimana precedente.
   4. ESA nelle 4 settimane precedenti
   5. Trasfusione o donazione di sangue nelle 12 settimane precedenti.
   6. Dimercaprol o cloramfenicolo nei 7 giorni precedenti.
   7. Uso attuale della metildopa.
3. Attualmente in dialisi o l'inizio della dialisi è considerato probabile durante lo studio.
4. Trapianto renale entro 12 mesi prima della randomizzazione o considerato probabile durante lo studio.
5. Ipersensibilità o allergia nota al principio attivo o agli eccipienti delle capsule di maltolo ferrico o placebo.
6. Controindicazione per il trattamento con preparati a base di ferro, ad es. emocromatosi, malattia emolitica cronica, anemia sideroblastica, talassemia o anemia indotta da intossicazione da piombo.
7. Funzionalità epatica compromessa come indicato da alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore del normale come valutato tramite screening dei risultati di laboratorio.
8. Carenza clinicamente significativa di vitamina B12 o acido folico come determinato dai risultati del laboratorio di screening (è consentito ripetere il test dopo almeno 2 settimane dall'inizio del trattamento con vitamina B12 o sostituzione del folato).
9. Incinta o allattamento.
10. Condizioni mediche concomitanti con sanguinamento attivo significativo che possono iniziare o prolungare l'anemia; per esempio disturbi della coagulazione o sanguinamento gastrointestinale ricorrente.
11. Intervento chirurgico importante programmato o previsto durante il corso dello studio. (Gli interventi chirurgici minori non associati a una significativa perdita di sangue, a giudizio dello sperimentatore, sono consentiti, ad es. interventi chirurgici relativi a fistole o accessi vascolari, piccole estrazioni dentarie, incisione e drenaggio di ascesso o semplici escissioni).
12. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
13. Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, ematologiche, psichiatriche, neurologiche, gastrointestinali, immunologiche, endocrine, metaboliche o del sistema nervoso centrale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influire negativamente sulla sicurezza del soggetto e/o sull'efficacia del farmaco in studio o limitare fortemente la durata della vita del soggetto.
14. Qualsiasi altro motivo non specificato che, a giudizio dello Sperimentatore o del Promotore, renda il soggetto non idoneo all'arruolamento.