Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di ONC1-0013B in pazienti con carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Uomini dai 18 anni in su.
2. Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata
3. Livello castrato di testosterone nel siero del sangue < 1,7 nmol/l o < 50 ng/dl
4. Livello di PSA allo screening > 2 ng/ml
5. Progressione della CRPC metastatica dopo la castrazione chimica con analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o dopo la castrazione chimica e successiva chemioterapia.
6. Il performance status ECOG del paziente di 0 - 2
7. I pazienti precedentemente trattati con chemioterapia con docetaxel devono aver ricevuto 2 o meno linee precedenti di chemioterapia per mCRPC
8. Il tempo di sopravvivenza previsto non inferiore a 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antitumorale:

   • Trattamento con agenti chemioterapici o radioterapia nelle 4 settimane precedenti lo screening o tossicità conservate di grado ≥ II secondo la scala CTCAE, correlate alla precedente terapia antitumorale (esclusa l'alopecia)
   • Precedente terapia antiandrogena: flutamide entro 4 settimane prima dello screening o bicalutamide entro 6 settimane prima dello screening
   • L'esposizione ai bifosfonati è consentita solo se il trattamento è iniziato prima dello screening
2. Malattie del sistema cardiovascolare clinicamente significative:
3. Malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale:
4. Anamnesi di altre malattie concomitanti significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono causare una recidiva della malattia (ad es. diabete mellito non controllato)

5. Terapia precedente o concomitante:

   • Esposizione a farmaci che possono causare uno stato convulsivo entro 4 settimane prima dello screening
   • Esposizione al trattamento con caratteristiche degli inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6 entro 4 settimane prima dello screening
   • Esposizione al trattamento relativo al rischio di Classe I di prolungamento dell'intervallo QT; l'esposizione al trattamento relativo al rischio di Classe II di prolungamento dell'intervallo QT è consentita se il paziente ha ricevuto non meno di 5 periodi di emivita di trattamento a dose fissa