Avelumab nel linfoma a cellule T/natural killer extranodale recidivato o refrattario[STUDIO AVENT]

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. ENKTL istologicamente diagnosticato: gli standard della classificazione dell'OMS 2016 per la diagnosi di ENKTL sono soddisfatti.
2. È diventato recidivo o refrattario dopo almeno un tipo di trattamento dopo la diagnosi iniziale.
3. Se c'è almeno una lesione misurabile.
4. Nel caso in cui l'attività di tutto il corpo (ECOG PS) sia di livello 0-2.
5. In caso di consenso scritto alla partecipazione allo studio clinico: Deve firmare il modulo di consenso del soggetto che attesti il ​​prelievo effettuato al momento della diagnosi o della recidiva (deve fornire il campione): 10 4um (almeno 5) e biomarcatore (3~5 ml periferici sangue prelevato durante il periodo di screening, deve fornire il campione) e che il soggetto ha compreso lo scopo e le procedure necessarie dello studio clinico con l'intenzione di partecipare allo studio clinico (o firmato dal rappresentante del soggetto).
6. Se di età superiore ai 19 anni.

7. Se i seguenti risultati ematologici sono soddisfatti:

   • La conta assoluta dei neutrofili è di 1500/mm3 o superiore indipendentemente dall'apporto di fattori di crescita.
   • La conta piastrinica è di 100.000/mm3 o superiore indipendentemente dall'afflusso di sangue. (Tuttavia, nei casi di coinvolgimento della malattia, ad esempio, diminuzione delle piastrine dovuta al coinvolgimento del midollo osseo o ingrossamento della milza, i pazienti con una conta piastrinica superiore a 50000/mm3 possono partecipare a questo studio.)
   • L'emoglobina è pari o superiore a 9,0 g/dL.

8. Se i seguenti risultati biochimici sono soddisfatti:

   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore (ULN): se la conta degli enzimi epatici nel sangue è in aumento a causa di una malattia, come l'intrusione epatica del linfoma, è possibile registrare fino a ≤ 5 x ULN a discrezione dello sperimentatore .
   • Se la bilirubina è in aumento a causa della sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che non sia non epatico.
   • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Per il controllo delle nascite dei soggetti che partecipano allo studio clinico durante o dopo lo studio clinico per le donne in fertilità o gli uomini sessualmente attivi deve essere adottato un controllo delle nascite altamente efficiente che soddisfi le normative locali (nel caso di donne in fertilità, un controllo delle nascite efficace deve essere utilizzato durante la somministrazione del farmaco in studio e per 1 mese dopo e gli uomini devono usarlo durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo).
10. Le donne in fertilità devono mostrare risultati negativi alle piastrine (beta-gonadotropina corionica) o al test di gravidanza sulle urine allo screening.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Se c'è una storia di meningite carcinomatosa, malattie leptomeningee sintomatiche o evidenza di intrusione secondaria nel sistema nervoso centrale basata sulla scansione TC o MRI.
2. Nel caso in cui vi siano altri carcinomi oltre alla malattia bersaglio o in caso di anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni dall'inizio dello studio clinico: esclusi il carcinoma basocellulare e la neoplasia intraepiteliale cervicale che sono opportunamente trattati.
3. Se qualsiasi tossicità dalla precedente chemioterapia non è tornata al grado 1 o inferiore al momento dello screening; tuttavia la perdita di capelli e l'inibizione del midollo osseo sono escluse e la polineuropatia periferica può essere registrata a discrezione del ricercatore se non vi è alcun rischio di sicurezza al grado ≤ 2.
4. In caso di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'iscrizione allo studio clinico o mancato recupero da una complicanza maggiore di tale intervento.
5. Se si utilizzano farmaci immunosoppressori al momento della registrazione per lo studio clinico: escluse le iniezioni locali di steroidi come steroidi nasali o inalatori, pomate steroidee e iniezioni nelle cavità articolari. In caso di somministrazione di steroidi per tutto il corpo, sono consentiti 10 mg o meno di prednisolonum al giorno (se l'insufficienza surrenalica è necessaria per mantenere una dose di prednisolone di 10 mg o più, è accettabile secondo il giudizio dello sperimentatore) e le iniezioni di steroidi utilizzate per la pre - sono consentiti anche trattamenti prima della TC o di altri esami.
6. In caso di aritmia non controllata o sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, infarto cerebrale o altre malattie cardiovascolari clinicamente significative o malattie cardiache di Classe 3 (moderata) o Classe 4 (grave) classificate funzionalmente dalla New York Heart Association entro 6 mesi dallo screening .
7. In caso di anamnesi di grave ipersensibilità verso il farmaco in studio utilizzato per questo studio o le sue sostanze, inclusa grave ipersensibilità contro l'anticorpo monoclonale (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
8. In caso di anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite di tipo C attivo o virus dell'epatite di tipo B attivo (tuttavia, nel caso di portatori sani che non hanno richiesto un trattamento asintomatico, se il farmaco antivirale può essere assunto, può essere registrato dal giudizio dell'investigatore. In questo caso, il test del DNA dell'HBV deve essere monitorato periodicamente attraverso la divisione della gastroenterologia) o un'infezione attiva non controllata di tutto il corpo che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
9. In caso di malattie potenzialmente letali, condizioni mediche o insufficienza respiratoria che possono minacciare la sicurezza dei soggetti o mettere in pericolo i risultati dello studio clinico.
10. In caso di trapianto di cellule staminali emopoietiche omogenee.
11. In caso di malattia autoimmune attiva che possa influenzare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; esclusi diabete di tipo 1, psoriasi, vitiligine, ipertiroidismo o ipotiroidismo che non richiedono immunosoppressori.
12. Se il candidato non è in grado di comprendere lo studio clinico o di rispettare le regole dello studio clinico, compreso un tentativo attivo di suicidio o di farsi del male recentemente o in passato e altre gravi malattie acute o croniche come immunocolite, colite ulcerosa, immunopolmonite, fibrosi polmonare, o condizioni mentali; o se stabilito dallo sperimentatore che la partecipazione allo studio è inappropriata a causa di qualsiasi rischio di partecipazione o trattamento allo studio che potrebbe aumentare a causa di effetti avversi o l'interpretazione dei risultati dello studio che potrebbe essere ostacolata.
13. Se il candidato è incinta o sta allattando al momento dello screening.
14. In caso di intervento chirurgico importante o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla registrazione allo studio clinico.

15. In caso delle seguenti malattie epatiche:

    • Epatite cronica o cirrosi epatica correlata all'epatite di tipo B o di tipo C.
    • Reazione positiva per l'antigene di superficie dell'epatite di tipo B senza sintomi. (Tuttavia, nel caso di portatori sani che non hanno richiesto trattamento asintomatico, se il farmaco antivirale può essere assunto, può essere registrato a giudizio dello sperimentatore. In questo caso, il test HBV DNA deve essere monitorato periodicamente attraverso la divisione di gastroenterologia): reazione positiva all'RNA dell'epatite di tipo C senza sintomi.
16. Precedentemente esposto all'inibitore PD-1/PD-L1
17. Uso di altri trattamenti antitumorali o altri farmaci in studio entro 4 settimane dalla registrazione per lo studio clinico.