Esame degli effetti metabolici della somministrazione diretta di sali biliari all'ileo negli esseri umani

L'acido ursodesossicolico (UDCA) è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento della dissoluzione del calcoli biliari e della cirrosi biliare primaria. Oltre a queste due malattie, la ricerca esplorativa - sia preclinica che clinica - ha dimostrato altri effetti benefici dell'UDCA. Ad esempio, è stato dimostrato che la somministrazione sistemica di UDCA per diverse settimane (4-6 settimane) migliora la sensibilità all'insulina in soggetti obesi non diabetici. Non è noto se questi effetti sulla sensibilità all'insulina possano essere di natura acuta e siano rilevabili dall'OGTT. Sulla base della crescente conoscenza dei recettori dei sali biliari nel tratto gastrointestinale, almeno alcuni di questi effetti dei sali biliari sul metabolismo sembrano essere mediati da recettori costitutivamente espressi nell'ileo terminale (ad es. recettore TGR5 che è a monte del GLP-1 e della secrezione di insulina che controllano i livelli di glucosio nel sangue). Pertanto, gli effetti metabolici possono essere inducibili con la somministrazione acuta di UDCA direttamente in questa regione dell'intestino che potrebbe essere utile nello screening dei composti o nella progettazione di futuri studi meccanicistici. Questo studio pilota è progettato per esaminare gli effetti dell'UDCA sulla tolleranza al glucosio orale rispetto a un placebo nei non diabetici in una gamma di indici di massa corporea infondendo l'UDCA direttamente nell'ileo di soggetti volontari con un'ileostomia preesistente e misurando la risposta ormonale. Gli investigatori mirano a reclutare circa 4-5 volontari in un intervallo di BMI magro (18,5-25 kg/m2), sovrappeso (> 25-29,9), obesità di classe 1 (>30-35 kg/m2) e obesità di classe 2 (>35-40 kg/m2) per un totale di ~16-20 partecipanti.