Onderzoek naar de metabolische effecten van directe galzoutafgifte aan het ileum bij mensen

Ursodeoxycholzuur (UDCA) is momenteel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van het oplossen van galstenen en primaire biliaire cirrose. Afgezien van deze twee ziekten heeft verkennend onderzoek - zowel preklinisch als klinisch - andere gunstige effecten van UDCA aangetoond. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat systemische toediening van UDCA gedurende enkele weken (4-6 weken) de insulinegevoeligheid verbetert bij niet-diabetische personen met obesitas. Of deze effecten op de insulinegevoeligheid al dan niet acuut van aard kunnen zijn en detecteerbaar zijn door OGTT is niet bekend. Gebaseerd op de groeiende kennis van galzoutreceptoren in het maagdarmkanaal, lijken ten minste enkele van deze effecten van galzouten op het metabolisme te worden gemedieerd door receptoren die constitutief tot expressie worden gebracht in het terminale ileum (bijv. TGR5-receptor die zich stroomopwaarts van GLP-1 bevindt en insulinesecretie die de bloedglucosespiegels regelt). Aldus kunnen metabole effecten worden veroorzaakt door acute UDCA-toediening rechtstreeks in dit deel van de darm, wat nuttig zou kunnen zijn bij het screenen van verbindingen of het ontwerpen van toekomstige mechanistische studies. Deze pilootstudie is opgezet om de effecten van UDCA op orale glucosetolerantie te onderzoeken versus een placebo bij niet-diabetici over een reeks body mass indexen door UDCA rechtstreeks in het ileum te infunderen van vrijwillige proefpersonen met een reeds bestaande ileostoma en het meten van de hormoonrespons. De onderzoekers streven ernaar om ongeveer 4-5 vrijwilligers te werven met een laag BMI-bereik (18,5-25 kg/m2), overgewicht (>25-29,9), klasse 1 obesitas (>30-35 kg/m2), en klasse 2 obesitas (>35-40 kg/m2) voor een totaal van ~16-20 deelnemers.