Untersuchung der metabolischen Wirkungen der direkten Abgabe von Gallensalz an das Ileum beim Menschen

Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist derzeit von der FDA für die Behandlung von Gallensteinauflösung und primärer biliärer Zirrhose zugelassen. Abgesehen von diesen beiden Krankheiten hat die explorative Forschung - sowohl vorklinische als auch klinische - andere vorteilhafte Wirkungen von UDCA gezeigt. Beispielsweise hat sich gezeigt, dass die systemische Verabreichung von UDCA über mehrere Wochen (4–6 Wochen) die Insulinsensitivität bei nicht-diabetischen, fettleibigen Personen verbessert. Ob diese Wirkungen auf die Insulinsensitivität akuter Natur sind und durch OGTT nachweisbar sind, ist nicht bekannt. Basierend auf wachsendem Wissen über Gallensalzrezeptoren im Gastrointestinaltrakt scheinen zumindest einige dieser Wirkungen von Gallensalzen auf den Stoffwechsel durch Rezeptoren vermittelt zu werden, die konstitutiv im terminalen Ileum exprimiert werden (z. TGR5-Rezeptor, der GLP-1 und der Insulinsekretion vorgeschaltet ist, die den Blutzuckerspiegel kontrollieren). Somit können metabolische Wirkungen mit akuter UDCA-Verabreichung direkt in diese Darmregion induzierbar sein, was beim Screening von Verbindungen oder beim Entwerfen zukünftiger mechanistischer Studien nützlich sein könnte. Diese Pilotstudie soll die Auswirkungen von UDCA auf die orale Glukosetoleranz im Vergleich zu einem Placebo bei Nichtdiabetikern über eine Reihe von Body-Mass-Indizes untersuchen, indem UDCA direkt in das Ileum von freiwilligen Probanden mit einem vorbestehenden Ileostoma infundiert und die Hormonreaktion gemessen wird. Die Forscher zielen darauf ab, ungefähr 4-5 Freiwillige in einem mageren BMI-Bereich (18,5-25 kg/m2), Übergewicht (>25-29,9), Fettleibigkeit der Klasse 1 (>30-35 kg/m2) und Fettleibigkeit der Klasse 2 (>35-40 kg/m2) für insgesamt ~16-20 Teilnehmer.