- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03290846
La secretina attiva il grasso bruno umano e induce sazietà. (GUTBAT)
La secretina aumenta l'assorbimento del glucosio nel tessuto adiposo bruno umano e induce sazietà.
15 maschi sani saranno studiati con PET/TC, utilizzando FDG per studiare il metabolismo del glucosio e acqua radioattiva per studiare la perfusione. Una scansione verrà eseguita in esposizione al freddo controllata, per vedere se i soggetti hanno tessuto adiposo bruno attivato dal freddo. Verranno eseguite due scansioni a temperatura ambiente, dove tutti i soggetti sono in cieco e randomizzati a ricevere placebo e secretina cloridrato. Le scansioni PET/TC saranno analizzate in cieco.
20 maschi sani saranno inoltre studiati con fMRI, al fine di indagare le risposte dell'attività cerebrale a cibi appetitosi rispetto a cibi blandi. Questo studio sarà condotto sugli stessi pazienti dello studio PET/TC, ma verranno reclutati altri soggetti con gli stessi criteri di inclusione ed esclusione. Verranno eseguite due scansioni fMRI a temperatura ambiente, dove tutti i soggetti sono in cieco e randomizzati a ricevere placebo e secretina cloridrato. Le scansioni fMRI saranno analizzate in cieco.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio PET/TC sarà composto da 15 maschi sani e di peso normale, di età compresa tra 18 e 65 anni. Il giorno dello screening viene eseguito un test orale di tolleranza al glucosio della durata di 2 ore. I dati calorimetrici vengono raccolti in condizioni basali (a riposo ea digiuno).
Verranno eseguite tre scansioni PET/TC in tre giorni diversi a tutti i 15 soggetti dello studio. Radiowater (15O)-H2O viene utilizzato per studiare la perfusione e FDG ((F18)-FDG) per studiare il metabolismo del glucosio. Dopo l'acqua radioattiva, i dati PET vengono raccolti dall'area del collo per 6 minuti. Dopo la FDG, i dati PET vengono raccolti per 40 minuti sulla zona del collo, 15 minuti sul torace, 15 minuti sull'addome e 15 minuti sul cervello. La calorimetria viene raccolta durante l'intera scansione. I campioni di sangue vengono raccolti durante le scansioni per i metaboliti e per una curva di attività plasmatica.
Viene eseguita una scansione durante l'esposizione al freddo controllata. Questo viene fatto per verificare se i pazienti hanno tessuto adiposo bruno attivato dal freddo. Successivamente, i soggetti verranno sottoposti a due scansioni a temperatura ambiente in giorni diversi, in cui i partecipanti sono in cieco singolo e randomizzati per ricevere infusioni di placebo (soluzione salina) o secretina (secretina cloridrato). Tutte le scansioni vengono eseguite a digiuno. Dopo che i soggetti si sono nutriti al centro PET, i dati calorimetrici vengono raccolti tutti i giorni.
Una risonanza magnetica a tutto il corpo verrà eseguita in un giorno separato con il metodo Dixon.
Dopo le visite di scansione, le biopsie del tessuto adiposo bruno verranno prelevate dai volontari da un chirurgo plastico. Questi campioni vengono analizzati a Monaco.
I dati della scansione dinamica vengono analizzati con il programma Carimas, utilizzando il grafico di Patlak. L'analisi viene eseguita in cieco. Ulteriori analisi statistiche vengono eseguite con SPSS.
Lo studio fMRI sarà composto da 20 maschi sani e di peso normale, di età compresa tra 18 e 65 anni. I soggetti sottoposti a scansione PET/TC saranno reclutati per questo studio, così come un ulteriore gruppo di soggetti con gli stessi criteri di inclusione ed esclusione. Un test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore viene eseguito il giorno dello screening per ulteriori soggetti.
Due scansioni fMRI vengono condotte a temperatura ambiente dopo il digiuno notturno in giorni separati. I soggetti sono randomizzati e in cieco per ricevere placebo e secretina cloridrato in giorni separati. Durante la scansione vengono raccolti dati sull'attività cerebrale durante la visualizzazione di immagini di cibi appetitosi rispetto a quelli insipidi. Dopo la scansione i soggetti ricevono un pasto e poi vengono seguiti per due ore. I dati sulla sazietà soggettiva saranno raccolti con un questionario su scala analogica visiva in nove diversi momenti della giornata: in condizioni preprandiali, prandiali e postprandiali.
I dati della risonanza magnetica funzionale vengono analizzati con Matlab. L'analisi viene eseguita in cieco. Il punteggio di sazietà viene analizzato con SPSS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Turku, Finlandia, 20521
- Turku PET Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- peso normale sano
Criteri di esclusione:
- malattie cardiovascolari, diabete
- fumare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Studio sulla secretina
Le scansioni PET e MRI verranno eseguite due volte.
Ai soggetti verrà somministrato secretina cloridrato e placebo in giorni separati.
Inoltre, i soggetti verranno sottoposti a scansione PET con esposizione al freddo una volta.
|
Infusione randomizzata, in singolo cieco di secretina cloridrato.
Infusione salina randomizzata, in singolo cieco.
Tutti i soggetti saranno sottoposti a scansione PET con esposizione al freddo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La secretina attiva il grasso bruno
Lasso di tempo: Effetto entro un'ora
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La secretina aumenta l'assorbimento del glucosio nel tessuto adiposo bruno rispetto al placebo.
Questo viene studiato con PET/CT, utilizzando un tracciante di glucosio.
|
Effetto entro un'ora
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La secretina attiva il grasso bruno
Lasso di tempo: Effetto entro sei minuti
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La secretina aumenta il flusso del tessuto adiposo bruno rispetto al placebo.
Questo viene studiato con PET/TC, utilizzando un tracciante di acqua radioattiva.
|
Effetto entro sei minuti
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La secretina induce sazietà
Lasso di tempo: Effetto entro un'ora
|
La secretina attenua l'attività cerebrale, quando i soggetti visualizzano immagini di cibo appetibile o non appetibile.
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Effetto entro un'ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La secretina aumenta il dispendio energetico di tutto il corpo
Lasso di tempo: Effetto entro due ore
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La secretina aumenta il dispendio energetico di tutto il corpo rispetto al placebo.
I dati vengono raccolti durante le scansioni PET/TC mediante calorimetria indiretta.
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Effetto entro due ore
|
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La secretina induce sazietà
Lasso di tempo: Effetto entro tre ore
|
Il punteggio di sazietà composito è misurato dal questionario su scala analogica visiva
|
Effetto entro tre ore
|
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La secretina riduce il consumo di cibo.
Lasso di tempo: Entro tre giorni
|
I dati sul consumo di cibo vengono raccolti direttamente dopo la scansione, così come con i diari alimentari.
Viene misurato l'apporto calorico e vengono effettuati confronti tra secretina e placebo.
|
Entro tre giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La secretina induce cambiamenti nei biomarcatori e nei metaboliti.
Lasso di tempo: Entro due ore
|
I campioni di siero vengono raccolti durante la scansione PET/TC e analizzati.
|
Entro due ore
|
|
Biopsie del tessuto adiposo bruno.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi
|
I campioni di biopsia del tessuto adiposo bruno vengono raccolti dai soggetti e analizzati.
|
Entro 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Pirjo R Nuutila, MD,PhD, Turku UH
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Laurila S, Rebelos E, Lahesmaa M, Sun L, Schnabl K, Peltomaa TM, Klen R, U-Din M, Honka MJ, Eskola O, Kirjavainen AK, Nummenmaa L, Klingenspor M, Virtanen KA, Nuutila P. Novel effects of the gastrointestinal hormone secretin on cardiac metabolism and renal function. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;322(1):E54-E62. doi: 10.1152/ajpendo.00260.2021. Epub 2021 Nov 22.
- Laurila S, Sun L, Lahesmaa M, Schnabl K, Laitinen K, Klen R, Li Y, Balaz M, Wolfrum C, Steiger K, Niemi T, Taittonen M, U-Din M, Valikangas T, Elo LL, Eskola O, Kirjavainen AK, Nummenmaa L, Virtanen KA, Klingenspor M, Nuutila P. Secretin activates brown fat and induces satiation. Nat Metab. 2021 Jun;3(6):798-809. doi: 10.1038/s42255-021-00409-4. Epub 2021 Jun 21.
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Completamento primario (Effettivo)
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- T153/2016
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