Valutazione della sicurezza dell'estratto di P2Et in soggetti volontari sani in Colombia

Criterio di inclusione:

1. Età 18 o più

2. Adeguata funzionalità renale, ematologica, epatica definita come:

   • Funzionalità renale normale definita come creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina

     • 60 ml/min/1,73 m2 (secondo il metodo di valutazione locale).
   • Funzione epatica: fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × LSN, alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × LSN, bilirubina totale ≤ 1,5 × LSN.
   • Conta leucocitaria ≥3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L).

   Piastrine ≥100.000/mm3 (100 × 109/L) ed Emoglobina ≥ 9,0 g/dL nel sangue periferico.

   - Funzione cardiovascolare: nessuna evidenza di cardiopatia ischemica acuta nell'elettrocardiogramma.

3. Nessuna comorbilità incontrollata o significativa determinata dalla storia clinica, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening a discrezione dello sperimentatore.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) al momento dello screening e dell'arruolamento.

5. Le donne in età fertile (coloro che non sono in menopausa da almeno 12 mesi o che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica mediante procedura di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) e i loro partner maschi, devono utilizzare almeno uno dei contraccettivi sotto indicati metodi al momento dell'ingresso nello studio, durante tutto lo studio e almeno 6 mesi dopo l'uso di P3Et (gli effetti di

   P2Et nel feto umano in via di sviluppo non sono note):

   1. Astinenza totale dai rapporti sessuali, inizio di almeno un ciclo mestruale completo prima della somministrazione del farmaco in studio; (si precisa che: l'astinenza sessuale come metodo contraccettivo deve essere limitata a quei casi in cui sia stata accertata come preesistente elezione di stile di vita da parte del paziente);
   2. Partner vasectomizzato di un soggetto di sesso femminile.
   3. Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
   4. Dispositivo intrauterino (IUD)
   5. Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gel o schiuma spermicida).
6. Disponibilità a completare gli interventi di studio e il follow-up.
7. Il soggetto deve firmare e datare volontariamente il modulo di consenso informato per la sua partecipazione allo studio, approvato da un Comitato Etico Istituzionale (IEC) prima dell'inizio di qualsiasi procedura di selezione o specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti con una o più delle seguenti condizioni non sono idonei per questo studio.

1. - Soggetti che ricevono qualsiasi agente sperimentale e/o prendono parte a uno studio clinico nei 30 giorni precedenti l'ammissione o durante la loro partecipazione allo studio.
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di tipo polifenolico simili a quelli trovati nel tè verde.
3. Uso di integratori alimentari o fitofarmaci < 15 giorni prima del ricovero e durante lo studio.
4. Soggetti con diagnosi di una malattia attiva e/o che ricevono un trattamento farmacologico prescritto per una malattia attiva e che hanno evidenza di una malattia attiva al momento dell'esame clinico iniziale a discrezione dello sperimentatore.

5. Morbilità concomitante grave e attiva, inclusi ma non limitati a:

   • Infezione acuta batterica o fungina che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inclusione.
   • Insufficienza epatica moderata o grave (categoria Child-Pugh B o superiore con qualifica 7 o superiore).
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association che richiede il ricovero entro 12 mesi prima della registrazione.
   • Angina instabile e/o cardiopatia congestizia nei 6 mesi precedenti
   • Grave aritmia cardiaca senza controllo appropriato.
   • Antecedenti di emorragia cerebrale o ictus (ACV) o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti.
   • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti.
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o di un'altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda il trattamento in studio al momento dell'inclusione.
   • Soggetti con una malattia indicativa di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) clinicamente definita. Ciò è necessario per garantire che tali soggetti abbiano maggiori probabilità di essere idonei a ricevere il trattamento completo.
   • Qualsiasi altra grave malattia clinica o disturbo psichiatrico che, a discrezione dello sperimentatore, preclude la somministrazione o il completamento del trattamento del protocollo.
6. Soggetti volontari con precedenti o abuso di sostanze stupefacenti e/o alcool.
7. Soggetti volontari fumatori al momento della visita di screening.
8. Soggetti che hanno ricevuto induttori e inibitori del CYP3A forti o moderati elencati nell'Appendice A entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.

9. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.

   • Infezione acuta batterica o fungina che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inclusione.
   • Insufficienza epatica moderata o grave (categoria Child-Pugh B o superiore con qualifica 7 o superiore).
   • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association che richiede il ricovero entro 12 mesi prima della registrazione.
   • Angina instabile e/o cardiopatia congestizia nei 6 mesi precedenti.
   • Grave aritmia cardiaca senza controllo appropriato.
   • Antecedenti di emorragia cerebrale o ictus (ACV) o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti.
   • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti.
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o di un'altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda il trattamento in studio al momento dell'inclusione.