Avaliação de segurança do extrato de P2Et em voluntários saudáveis ​​na Colômbia

Critério de inclusão:

1. 18 anos ou mais

2. Função renal, hematológica e hepática adequada definida como:

   • Função renal normal definida como creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina

     • 60 mL/min/1,73 m2 (de acordo com o método de avaliação local).
   • Função hepática: fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   • Contagem de leucócitos ≥3.000/mcL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L).

   Plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L) e Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL no sangue periférico.

   - Função cardiovascular: Sem evidência de cardiopatia isquêmica aguda no eletrocardiograma.

3. Sem comorbidades não controladas ou significativas determinadas pela história clínica, exame físico e exames laboratoriais de triagem a critério do investigador.
4. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) no momento da triagem e inscrição.

5. Mulheres em idade fértil (aquelas que não estão na menopausa há pelo menos 12 meses ou que foram submetidas à esterilização cirúrgica por laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) e seus parceiros devem usar pelo menos um dos métodos contraceptivos abaixo mencionados métodos no momento de entrar no estudo, ao longo do estudo e pelo menos 6 meses após o uso de P3Et (os efeitos de

   P2Et no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos):

   1. Abstinência total de relações sexuais, iniciando pelo menos um ciclo menstrual completo antes da administração do medicamento em estudo; (note-se que: a abstinência sexual como método contraceptivo deve ser limitada aos casos em que tenha sido estabelecida como eleição preexistente de estilo de vida pelo paciente);
   2. Parceiro vasectomizado de mulher.
   3. Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo;
   4. Dispositivo intra-uterino (DIU)
   5. Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com gel ou espuma espermicida).
6. Vontade de concluir as intervenções e acompanhamento do estudo.
7. O sujeito deve assinar e datar o termo de consentimento informado voluntariamente para sua participação no estudo, aprovado por um Comitê de Ética Institucional (CEI) antes do início de qualquer procedimento de seleção ou específico para o estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com uma ou mais das seguintes condições não são elegíveis para este estudo.

1. Sujeitos que receberam qualquer agente experimental e/ou participaram de um estudo clínico nos 30 dias anteriores à admissão ou durante sua participação no estudo.
2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos do tipo polifenol semelhantes aos encontrados no chá verde.
3. Uso de suplementos dietéticos ou fitofármacos < 15 dias antes da admissão e durante o estudo.
4. Indivíduos com diagnóstico de doença ativa e/ou recebendo tratamento farmacológico prescrito para doença ativa e que apresentem evidência de doença ativa no momento do exame clínico inicial a critério do investigador.

5. Morbidade concomitante grave e ativa, incluindo, entre outros:

   • Infecção aguda bacteriana ou fúngica que requer antibióticos intravenosos no momento da inclusão.
   • Insuficiência hepática moderada ou grave (categoria B ou superior de Child-Pugh com qualificação 7 ou superior).
   • Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior de acordo com a New York Heart Association exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro.
   • Angina instável e/ou doença cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
   • Arritmia cardíaca grave sem controle adequado.
   • Antecedentes de hemorragia cerebral ou acidente vascular cerebral (ACV) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   • Exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou que impeça o tratamento do estudo no momento da inclusão.
   • Indivíduos com uma doença indicativa de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) clinicamente definida. Isso é necessário para garantir que esses indivíduos tenham maior probabilidade de serem adequados para receber o tratamento completo.
   • Qualquer outra doença clínica importante ou transtorno psiquiátrico que, a critério do investigador, impeça a administração ou a conclusão do tratamento do protocolo.
6. Sujeitos voluntários com histórico de abuso de drogas e/ou álcool.
7. Indivíduos voluntários que são fumantes no momento da visita de triagem.
8. Indivíduos que receberam indutores e inibidores fortes ou moderados do CYP3A listados no Apêndice A dentro de 7 dias antes do início do tratamento.

9. O sujeito feminino está grávida ou amamentando.

   • Infecção aguda bacteriana ou fúngica que requer antibióticos intravenosos no momento da inclusão.
   • Insuficiência hepática moderada ou grave (categoria B ou superior de Child-Pugh com qualificação 7 ou superior).
   • Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior de acordo com a New York Heart Association exigindo hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro.
   • Angina instável e/ou doença cardíaca congestiva nos últimos 6 meses.
   • Arritmia cardíaca grave sem controle adequado.
   • Antecedentes de hemorragia cerebral ou acidente vascular cerebral (ACV) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
   • Exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou que impeça o tratamento do estudo no momento da inclusão.