Veiligheidsbeoordeling van P2Et-extract bij gezonde vrijwilligers in Colombia

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder

2. Adequate nier-, hematologische, leverfunctie gedefinieerd als:

   • Normale nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring

     • 60 ml/min/1,73 m2 (volgens lokale evaluatiemethode).
   • Leverfunctie: alkalische fosfatase ≤ 2,5 × LSN, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, alanineaminotransferase ≤ 2,5 × LSN, totaal bilirubine ≤ 1,5 × LSN.
   • Aantal leukocyten ≥ 3.000/mcl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l).

   Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l) en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl in perifeer bloed.

   - Cardiovasculaire functie: geen bewijs van acute ischemische hartziekte in het elektrocardiogram.

3. Geen ongecontroleerde of significante comorbiditeiten bepaald door klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeninglaboratoriumtests naar goeddunken van de onderzoeker.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben op het moment van screening en inschrijving.

5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet ten minste 12 maanden in de menopauze zijn geweest of die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan door middel van een bilaterale tubaligatieprocedure, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), en hun mannelijke partners, moeten ten minste één van de onderstaande anticonceptiemiddelen gebruiken methoden op het moment van deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na het gebruik van P3Et (de effecten van

   P2Et in de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend):

   1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap, beginnend met ten minste één volledige menstruatiecyclus voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; (opgemerkt moet worden dat: seksuele onthouding als anticonceptiemethode moet worden beperkt tot die gevallen waarin het is vastgesteld als de vooraf bestaande keuze van levensstijl door de patiënt);
   2. Gesteriliseerde partner van een vrouwelijke proefpersoon.
   3. Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Intra-uterien apparaat (IUD)
   5. Dubbele barrièremethode (condoom, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gel of schuim).
6. Bereidheid om de studie-interventies en follow-up af te ronden.
7. De proefpersoon moet vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren voor zijn (haar) deelname aan het onderzoek, goedgekeurd door een Institutional Ethics Committee (IEC) voorafgaand aan de start van een selectieprocedure of specifiek voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een of meer van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

1. Proefpersonen die een onderzoeksmiddel kregen en/of deelnamen aan een klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de opname of tijdens hun deelname aan de studie.
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van het polyfenoltype vergelijkbaar met die in groene thee.
3. Gebruik van voedingssupplementen of fytofarmaceutische geneesmiddelen < 15 dagen voorafgaand aan de opname en tijdens het onderzoek.
4. Proefpersonen bij wie een actieve ziekte is gediagnosticeerd en/of die een voor een actieve ziekte voorgeschreven farmacologische behandeling krijgen en die op het moment van het eerste klinische onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker tekenen van een actieve ziekte hebben.

5. Ernstige, actieve bijkomende morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van opname.
   • Matig of ernstig leverfalen (B of hoger Child-Pugh categorie met kwalificatie 7 of hoger).
   • Congestief hartfalen graad II of hoger volgens de New York Heart Association waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is.
   • Instabiele angina pectoris en/of congestieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden
   • Ernstige hartritmestoornissen zonder adequate controle.
   • Antecedenten van hersenbloeding of beroerte (ACV) of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 6 maanden.
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of een andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of die de onderzoeksbehandeling op het moment van opname uitsluit.
   • Proefpersonen met een ziekte die indicatief is voor klinisch gedefinieerd Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Dit is nodig om ervoor te zorgen dat de kans groter is dat die proefpersonen geschikt zijn om de volledige behandeling te krijgen.
   • Elke andere ernstige klinische ziekte of psychiatrische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de toediening of voltooiing van de protocolbehandeling verhindert.
6. Vrijwillige proefpersonen met een geschiedenis of drugs- en/of alcoholmisbruik.
7. Vrijwillige proefpersonen die roken op het moment van het screeningsbezoek.
8. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling sterke of matige CYP3A-inductoren en -remmers hebben gekregen die worden vermeld in bijlage A.

9. Het vrouwelijke onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.

   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van opname.
   • Matig of ernstig leverfalen (B of hoger Child-Pugh categorie met kwalificatie 7 of hoger).
   • Congestief hartfalen graad II of hoger volgens de New York Heart Association waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is.
   • Instabiele angina pectoris en/of congestieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden.
   • Ernstige hartritmestoornissen zonder adequate controle.
   • Antecedenten van hersenbloeding of beroerte (ACV) of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 6 maanden.
   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of een andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of die de onderzoeksbehandeling op het moment van opname uitsluit.