- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03708198
Farmacocinetica della bupivacaina liposomiale monodose nei blocchi nervosi intercostali eseguiti dal chirurgo
La gestione del dolore post-operatorio è fondamentale per garantire il recupero tempestivo del paziente e ridurre al minimo le complicanze. Parte dell'approccio multimodale alla gestione del dolore acuto grave nei giorni successivi agli interventi chirurgici è l'uso di blocchi nervosi. L'effetto relativamente di breve durata degli anestetici locali comunemente usati ha recentemente portato allo sviluppo e alla successiva approvazione di una formulazione liposomiale di bupivacaina (Exparel; Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, New Jersey). Ha dimostrato una farmacocinetica favorevole rispetto alla bupivacaina HCl (cloridrato), con un rilascio più lento nel flusso sanguigno fino a 96 ore dopo la somministrazione, a seguito di una singola dose di infiltrazione della ferita al termine di vari interventi chirurgici. Gli studi che utilizzano altre modalità di somministrazione hanno riportato risultati simili.
Gli interventi chirurgici toracici rappresentano una sfida eccezionale in quanto sono uno degli interventi chirurgici più dolorosi e una cattiva gestione del dolore contribuisce a una ridotta qualità della vita e a un recupero gravemente ritardato. Il protocollo di anestesiologia all'interno del programma Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) presso i centri medici di tutto il mondo mira ad aumentare il comfort del paziente dopo l'intervento chirurgico, riducendo al contempo le complicanze e l'uso di oppioidi. Come parte comune di questo protocollo, i blocchi nervosi intercostali con bupivacaina liposomiale sono regolarmente utilizzati per la riduzione del dolore post-toracotomia e gli studi dimostrano che può essere altrettanto o più efficace della bupivacaina cloridrato per il trattamento del dolore, riducendo le degenze ospedaliere e riducendo il incidenza di complicanze.
Nonostante il suo uso frequente in sala operatoria per blocchi nervosi, la farmacocinetica di una singola iniezione di bupivacaina liposomiale a livello dei nervi intercostali non è mai stata studiata. Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica della bupivacaina liposomiale iniettata nei nervi intercostali. I risultati di questo studio su piccola scala contribuiranno allo sviluppo di tali studi più ampi in futuro e potrebbero aiutare nella standardizzazione della gestione del dolore post-toracotomia. Nello specifico, le informazioni raccolte da questo studio consentiranno l'uso ottimale di anestetici locali aggiuntivi, in particolare quelli somministrati per via endovenosa, allo scopo di ottenere il massimo sollievo dal dolore riducendo al minimo l'insorgenza di tossicità da anestetico locale.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In questo studio, i pazienti sottoposti a toracotomia saranno acconsentiti separatamente dall'intervento stesso.
I pazienti saranno acconsentiti allo studio nella clinica chirurgica o il giorno dell'intervento nelle Surgical Admission Suites (SAS), prima di essere portati in sala operatoria. Ai partecipanti allo studio verrà somministrata dal chirurgo un'iniezione monodose standard da 266 mg di bupivacaina liposomiale all'inizio dell'intervento chirurgico. Immediatamente prima dell'iniezione dell'anestetico locale, verranno prelevati 5 ml di sangue dal paziente attraverso la linea arteriosa. La linea arteriosa verrà posizionata come parte della procedura chirurgica standard e non ai fini dello studio. Il sangue verrà quindi prelevato dal paziente dopo l'iniezione dell'anestetico locale a 5 min, 15 min, 30 min, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 e 96 h. Ogni prelievo di sangue sarà di 5 ml. Il sangue verrà prelevato per un totale di 13 volte.
La linea arteriosa non rimarrà nel paziente ai fini dello studio e verrà rimossa secondo la procedura standard. Se sono necessari più campioni di sangue dopo la rimozione della linea arteriosa, cercheremo prima di ottenere sangue da un catetere venoso esistente. Se il sangue non può essere ottenuto in questo modo, verrà eseguita una venipuntura.
I campioni di sangue saranno analizzati per i seguenti parametri farmacocinetici: area sotto la concentrazione sierica-tempo infinito (AUC), concentrazione sierica massima osservata (Cmax), tempo per raggiungere Cmax (Tmax) e emivita di eliminazione terminale apparente (T1/2 ).
Al momento del prelievo dei campioni di sangue, i punteggi del dolore verranno registrati su una scala del dolore standard a dieci punti. Questi punteggi del dolore verranno omessi se il paziente è in anestesia generale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- oltre i 18 anni di età
- Sottoposto a toracotomia
Criteri di esclusione:
- Non di lingua inglese
- Donne in gravidanza (autodichiarate)
- Prigionieri
- Peso <50 kg
- Allergia agli anestetici locali
- Incapaci di acconsentire per se stessi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Blocco nervoso intercostale
Ai partecipanti allo studio verrà somministrata dal chirurgo un'iniezione monodose standard da 266 mg di bupivacaina liposomiale all'inizio dell'intervento chirurgico.
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blocco intercostale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tmax, ovvero il tempo fino alla concentrazione massima
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, che è in media di 6 mesi
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il tmax, o il tempo fino alla concentrazione massima
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fino al completamento degli studi, che è in media di 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: William Manson, MD, UVA Department of Anesthesiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Davidson EM, Barenholz Y, Cohen R, Haroutiunian S, Kagan L, Ginosar Y. High-dose bupivacaine remotely loaded into multivesicular liposomes demonstrates slow drug release without systemic toxic plasma concentrations after subcutaneous administration in humans. Anesth Analg. 2010 Apr 1;110(4):1018-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d26d2a.
- Hu D, Onel E, Singla N, Kramer WG, Hadzic A. Pharmacokinetic profile of liposome bupivacaine injection following a single administration at the surgical site. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):109-15. doi: 10.1007/s40261-012-0043-z.
- De Cosmo G, Aceto P, Gualtieri E, Congedo E. Analgesia in thoracic surgery: review. Minerva Anestesiol. 2009 Jun;75(6):393-400. Epub 2008 Oct 27.
- Rice DC, Cata JP, Mena GE, Rodriguez-Restrepo A, Correa AM, Mehran RJ. Posterior Intercostal Nerve Block With Liposomal Bupivacaine: An Alternative to Thoracic Epidural Analgesia. Ann Thorac Surg. 2015 Jun;99(6):1953-60. doi: 10.1016/j.athoracsur.2015.02.074. Epub 2015 Apr 23.
- Mehran RJ, Walsh GL, Zalpour A, Cata JP, Correa AM, Antonoff MB, Rice DC. Intercostal Nerve Blocks With Liposomal Bupivacaine: Demonstration of Safety, and Potential Benefits. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Winter;29(4):531-537. doi: 10.1053/j.semtcvs.2017.06.004. Epub 2017 Jun 6.
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- 180006
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