- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03708198
Farmacocinética da dose única de bupivacaína lipossômica em bloqueios do nervo intercostal realizados por cirurgiões
O controle da dor pós-cirúrgica é fundamental para garantir a recuperação oportuna do paciente e minimizar as complicações. Parte da abordagem multimodal para controlar a dor aguda intensa nos dias seguintes às cirurgias é o uso de bloqueios nervosos. O efeito relativamente curto dos anestésicos locais comumente usados levou recentemente ao desenvolvimento e subsequente aprovação de uma formulação lipossômica de bupivacaína (Exparel; Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, New Jersey). Tem demonstrado farmacocinética favorável em comparação com bupivacaína HCl (cloridrato), com uma liberação mais lenta na corrente sanguínea de até 96 horas após a administração, após infiltração de ferida de dose única no final de várias cirurgias. Estudos usando outros modos de administração relataram resultados semelhantes.
As cirurgias torácicas representam um desafio excepcional, pois são uma das cirurgias mais dolorosas e o controle inadequado da dor contribui para a redução da qualidade de vida e a recuperação severamente atrasada. O protocolo de anestesiologia dentro do programa Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) em centros médicos em todo o mundo visa aumentar o conforto do paciente após a cirurgia, reduzindo as complicações e o uso de opioides. Como parte comum deste protocolo, os bloqueios do nervo intercostal com bupivacaína lipossomal são regularmente utilizados para redução da dor pós-toracotomia e estudos mostram que pode ser tão ou mais eficaz do que bupivacaína HCl para tratamento da dor, diminuindo internações hospitalares e reduzindo o incidência de complicações.
Apesar de seu uso frequente na sala cirúrgica para bloqueios nervosos, a farmacocinética da injeção de dose única de bupivacaína lipossomal nos nervos intercostais nunca foi investigada. O objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética da bupivacaína lipossomal injetada nos nervos intercostais. Os resultados deste estudo de pequena escala ajudarão no desenvolvimento de estudos maiores no futuro e podem auxiliar na padronização do manejo da dor pós-toracotomia. Especificamente, as informações obtidas a partir deste estudo permitirão o uso ideal de anestésicos locais adicionais, particularmente aqueles administrados por via intravenosa, com o objetivo de obter alívio máximo da dor, minimizando a ocorrência de toxicidade do anestésico local.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Neste estudo, os pacientes que serão submetidos a toracotomias serão consentidos separadamente da cirurgia propriamente dita.
Os pacientes serão consentidos para o estudo na clínica cirúrgica ou no dia da cirurgia nas Salas de Admissão Cirúrgica (SAS), antes de serem levados para a sala de cirurgia. Os participantes do estudo receberão uma injeção padrão de dose única de 266 mg de bupivacaína lipossomal pelo cirurgião no início da cirurgia. Imediatamente antes da injeção do anestésico local, 5 ml de sangue serão retirados do paciente através da linha arterial. A linha arterial será colocada como parte do procedimento cirúrgico padrão e não para os propósitos do estudo. O sangue será então coletado do paciente após a injeção do anestésico local em 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 e 96 h. Cada coleta de sangue será de 5 ml. O sangue será coletado um total de 13 vezes.
A linha arterial não permanecerá no paciente para fins do estudo e será removida de acordo com o procedimento padrão. Se forem necessárias mais amostras de sangue após a remoção da linha arterial, primeiro tentaremos obter sangue de um cateter venoso existente. Se o sangue não puder ser obtido dessa maneira, será realizada uma punção venosa.
As amostras de sangue serão analisadas quanto aos seguintes parâmetros farmacocinéticos: área abaixo da concentração sérica-tempo infinito (AUC), concentração sérica máxima observada (Cmax), tempo para atingir Cmax (Tmax) e meia-vida de eliminação terminal aparente (T1/2 ).
No momento em que as amostras de sangue são coletadas, os escores de dor serão registrados em uma escala de dor padrão de dez pontos. Essas pontuações de dor serão omitidas se o paciente estiver sob anestesia geral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mais de 18 anos de idade
- Submetido a toracotomia
Critério de exclusão:
- não fala inglês
- Mulheres grávidas (autorreferidas)
- Prisioneiros
- Pesando <50 kg
- Alergia a anestésicos locais
- Incapaz de consentir por si mesmos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Bloqueio do Nervo Intercostal
Os participantes do estudo receberão uma injeção padrão de dose única de 266 mg de bupivacaína lipossomal pelo cirurgião no início da cirurgia.
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bloqueio intercostal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tmax, ou o Tempo Até a Concentração Máxima
Prazo: até a conclusão do estudo, que é de 6 meses em média
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o tmax, ou o tempo até a concentração máxima
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até a conclusão do estudo, que é de 6 meses em média
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Manson, MD, UVA Department of Anesthesiology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Davidson EM, Barenholz Y, Cohen R, Haroutiunian S, Kagan L, Ginosar Y. High-dose bupivacaine remotely loaded into multivesicular liposomes demonstrates slow drug release without systemic toxic plasma concentrations after subcutaneous administration in humans. Anesth Analg. 2010 Apr 1;110(4):1018-23. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d26d2a.
- Hu D, Onel E, Singla N, Kramer WG, Hadzic A. Pharmacokinetic profile of liposome bupivacaine injection following a single administration at the surgical site. Clin Drug Investig. 2013 Feb;33(2):109-15. doi: 10.1007/s40261-012-0043-z.
- De Cosmo G, Aceto P, Gualtieri E, Congedo E. Analgesia in thoracic surgery: review. Minerva Anestesiol. 2009 Jun;75(6):393-400. Epub 2008 Oct 27.
- Rice DC, Cata JP, Mena GE, Rodriguez-Restrepo A, Correa AM, Mehran RJ. Posterior Intercostal Nerve Block With Liposomal Bupivacaine: An Alternative to Thoracic Epidural Analgesia. Ann Thorac Surg. 2015 Jun;99(6):1953-60. doi: 10.1016/j.athoracsur.2015.02.074. Epub 2015 Apr 23.
- Mehran RJ, Walsh GL, Zalpour A, Cata JP, Correa AM, Antonoff MB, Rice DC. Intercostal Nerve Blocks With Liposomal Bupivacaine: Demonstration of Safety, and Potential Benefits. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Winter;29(4):531-537. doi: 10.1053/j.semtcvs.2017.06.004. Epub 2017 Jun 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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