Confronto dell'efficacia del bezlotoxumab IV rispetto al placebo nella diminuzione della morbilità e della mortalità nei pazienti con C. fulminante Diff che richiede un intervento chirurgico.

Disegno dello studio Questo sarà uno studio interventistico prospettico, randomizzato, controllato in doppio cieco eseguito presso un singolo centro. Verranno raccolti dati prospettici di tutti i pazienti consenzienti con una diagnosi di colite fulminante da C. difficile iniziale o ricorrente che richiede un intervento chirurgico. I dati da raccogliere includono prelievi di sangue standard; non sono previste ulteriori estrazioni di laboratorio per questa prova. Nel caso in cui i laboratori non vengano sorteggiati, gli investigatori pianificheranno di ottenere la creatinina sierica, la bilirubina totale e la conta piastrinica per continuare le valutazioni del punteggio SOFA mentre il paziente è in terapia intensiva chirurgica. Il consenso sarà ottenuto dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato. I criteri di inclusione saranno tutti i pazienti di età superiore ai diciotto anni con diagnosi di colite fulminante da C. difficile che richiedono colectomia chirurgica con ileostomia terminale. L'intervento chirurgico sarà determinato dal chirurgo operante al momento della valutazione del consulto iniziale e durante le valutazioni di follow-up mentre il paziente è ricoverato in ospedale. I pazienti possono essere esclusi perché sono in stato di gravidanza, detenuti/incarcerati, hanno una storia di insufficienza cardiaca congestizia o hanno ricevuto IVIG entro 30 giorni dalla randomizzazione ai criteri di esclusione.

La randomizzazione verrà eseguita secondo le migliori linee guida di pratica comune con un processo di randomizzazione generato dal computer e processi di accecamento della farmacia sperimentale ospedaliera sia in un braccio terapeutico (Bezlotoxumab) che in un braccio placebo (soluzione salina normale) dello studio. Tutti gli attuali standard di cura continueranno ad essere somministrati a questi pazienti, indipendentemente dal rispettivo braccio di studio. Per controllare gli antibiotici somministrati, i pazienti dovranno essere stratificati in base agli antibiotici standard e bilanciati rispetto a questa variabile. L'attuale standard di terapia presso il nostro istituto per la colite fulminante da C. difficile comprende vancomicina (sia orale che rettale, se necessario) e metronidazolo per via endovenosa. La colite fulminante da C. difficile è definita, secondo le nostre linee guida, come provata infezione con ipotensione/shock, ileo o megacolon.

Al termine dell'intervento chirurgico, l'équipe di anestesia o infermieristica somministrerà il farmaco di prova, Bezlotoxumab, o il placebo, soluzione fisiologica. Il dosaggio è previsto in dieci milligrammi per chilogrammo, che è il dosaggio standard per il Bezlotoxumab terapeutico approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Questa dose verrà somministrata come dose singola per infusione una tantum somministrata nell'arco di un'ora. La somministrazione del placebo di soluzione salina normale avverrà allo stesso dosaggio con una singola infusione nell'arco di un'ora. Il paziente riceverà una gestione postoperatoria standard di cura e le informazioni ottenute dai sorteggi di laboratorio standard di cura saranno valutate durante la loro degenza ospedaliera. Il paziente sarà visto e valutato in clinica durante il periodo postoperatorio al follow-up di un mese e in clinica o per telefono al follow-up di tre e sei mesi.