Sammenligning av effektiviteten av IV Bezlotoxumab versus placebo for å redusere sykelighet og dødelighet hos pasienter med Fulminant C. Diff som krever kirurgi.

Studiedesign Dette vil være en intervensjonell prospektiv, randomisert, dobbeltblindet kontrollert studie utført ved et enkelt senter. Prospektive data vil bli samlet inn fra alle samtykkende pasienter med diagnosen enten initial eller tilbakevendende fulminant C. difficile kolitt som krever kirurgisk inngrep. Dataene som skal samles inn inkluderer standard-of-care blodprøver; ingen ekstra lab-trekninger er planlagt for denne prøven. I tilfelle laboratorier ikke trekkes, vil etterforskerne planlegge å få serumkreatinin, totalt bilirubin og blodplatetall for å fortsette SOFA-poengsevalueringene mens pasienten er på kirurgisk intensivavdeling. Samtykke vil innhentes enten fra pasienten eller deres juridiske representant. Inklusjonskriterier vil være alle pasienter over atten år med diagnostisert fulminant C. difficile kolitt som krever kirurgisk kolektomi med endeileostomi. Kirurgisk intervensjon vil bli bestemt av operasjonskirurgen på tidspunktet for første konsultasjonsvurdering og under oppfølgingsvurderingene mens pasienten er innlagt på sykehus. Pasienter kan bli ekskludert på grunn av at de er gravide, fanger/fengslet, har en historie med kongestiv hjertesvikt eller har fått IVIG innen 30 dager etter randomisering til eksklusjonskriterier.

Randomisering vil bli utført i henhold til retningslinjer for beste vanlige praksis med en datamaskingenerert randomiseringsprosess og blinde prosesser for sykehusapotek i både en terapeutisk arm (Bezlotoxumab) og en placebo (normal saltvann) arm av studien. Alle gjeldende standarder for omsorg vil fortsette å bli administrert til disse pasientene, uavhengig av deres respektive studiearm. For å kontrollere for administrerte antibiotika, må pasientene stratifiseres i henhold til standard-of-care antibiotika og balanseres i forhold til denne variabelen. Gjeldende standardbehandlingsbehandling ved vår institusjon for fulminant C. difficile kolitt inkluderer Vancomycin (både oralt og rektalt, om nødvendig) og intravenøs metronidazol. Fulminant C. difficile kolitt er definert, i henhold til våre retningslinjer, som påvist infeksjon med hypotensjon/sjokk, ileus eller megacolon.

Etter avsluttet kirurgisk inngrep vil anestesi- eller sykepleieteamet administrere prøvemedisinen, Bezlotoxumab, eller placebo, normalt saltvann. Doseringen er planlagt å være ti milligram per kilogram, som er standarddosering for terapeutisk Bezlotoxumab godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration. Denne dosen vil bli administrert som en engangsdose med enkeltinfusjon administrert i løpet av en time. Placebo-administrering av normalt saltvann vil være i samme dosering med en enkeltinfusjon over én time. Pasienten vil motta standardbehandling postoperativ behandling, og informasjonen som er hentet fra standard-of-care laboratorietegninger vil bli vurdert gjennom hele sykehusoppholdet. Pasienten vil bli sett og evaluert i klinikken i den postoperative perioden ved en-måneders oppfølging og enten i klinikken eller via telefon ved deres tre-måneders og seks-måneders oppfølging.