Porovnání účinnosti IV bezlotoxumabu versus placebo při snižování morbidity a úmrtnosti u pacientů s fulminantním C. Diff vyžadující chirurgický zákrok.

Uspořádání studie Půjde o intervenční prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou kontrolovanou studii prováděnou v jediném centru. Budou shromážděna prospektivní data o všech souhlasných pacientech s diagnózou buď počáteční nebo rekurentní fulminantní kolitidy C. difficile vyžadující chirurgický zákrok. Údaje, které mají být shromážděny, zahrnují standardní odběry krve; pro tuto zkoušku nejsou plánována žádná další laboratorní losování. V případě, že laboratoře nebudou zakresleny, vyšetřovatelé naplánují získání sérového kreatininu, celkového bilirubinu a počtu krevních destiček, aby mohli pokračovat ve vyhodnocování skóre SOFA, zatímco je pacient na chirurgické JIP. Souhlas bude získán buď od pacienta nebo jeho zákonného zástupce. Kritériem pro zařazení budou všichni pacienti starší 18 let s diagnostikovanou fulminantní kolitidou C. difficile vyžadující chirurgickou kolektomii s koncovou ileostomií. Chirurgický zákrok určí operující chirurg v době vstupního hodnocení konzultace a během následného hodnocení během hospitalizace pacienta. Pacientky mohou být vyloučeny z důvodu, že jsou těhotné, vězněné/uvězněné, mají v anamnéze městnavé srdeční selhání nebo dostaly IVIG do 30 dnů od randomizace na kritéria vyloučení.

Randomizace bude provedena podle pokynů pro nejlepší běžnou praxi s počítačem generovaným randomizačním procesem a nemocničními výzkumnými lékárenskými zaslepovacími procesy jak v terapeutické větvi (Bezlotoxumab), tak v placebové větvi (normální fyziologický roztok) studie. Těmto pacientům budou i nadále poskytovány všechny současné standardy péče bez ohledu na příslušnou větev studie. Aby bylo možné kontrolovat podávaná antibiotika, bude nutné pacienty stratifikovat podle standardních antibiotik a vyvážit tuto proměnnou. Současný standard léčby fulminantní kolitidy C. difficile v našem zařízení zahrnuje vankomycin (v případě potřeby perorální i rektální) a intravenózní metronidazol. Fulminantní kolitida C. difficile je podle našich pokynů definována jako prokázaná infekce s hypotenzí/šokem, ileem nebo megakolonem.

Po ukončení chirurgického zákroku podá anesteziologický nebo ošetřovatelský tým zkušební lék, Bezlotoxumab, nebo placebo, fyziologický roztok. Dávkování je plánováno na deset miligramů na kilogram, což je standardní dávkování terapeutického Bezlotoxumabu schváleného pro použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv. Tato dávka bude podávána jako jednorázová jednorázová infuzní dávka podávaná po dobu jedné hodiny. Podání placeba normálního fyziologického roztoku bude ve stejném dávkování s jednou infuzí po dobu jedné hodiny. Pacient obdrží standardní pooperační péči a informace získané z laboratorních odběrů standardní péče budou po celou dobu hospitalizace vyhodnocovány. Pacient bude sledován a hodnocen na klinice v pooperačním období při jednoměsíční kontrole a buď na klinice nebo telefonicky při tříměsíční a šestiměsíční kontrole.