Az intravénás bezlotoxumab és a placebo hatékonyságának összehasonlítása a fulmináns C. Diff műtétet igénylő betegek morbiditásának és mortalitásának csökkentésében.

A vizsgálat tervezése Ez egy beavatkozási prospektív, randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat lesz, amelyet egyetlen központban hajtanak végre. Prospektív adatokat gyűjtenek minden beleegyező betegről, akinek kezdeti vagy visszatérő, sebészeti beavatkozást igénylő fulmináns C. difficile colitis diagnózisa van. Az összegyűjtendő adatok közé tartoznak a standard vérvételek; ehhez a kísérlethez nem terveznek további laborhúzásokat. Abban az esetben, ha a laboratóriumokat nem sorsolják ki, a vizsgálók azt tervezik, hogy szérum kreatinin-, összbilirubin- és thrombocytaszámot mérnek a SOFA-pontszám értékelésének folytatásához, amíg a beteg a sebészeti intenzív osztályon van. A beleegyezés a betegtől vagy törvényes képviselőjétől kérhető. A beválasztás kritériuma minden olyan tizennyolc év feletti betegre vonatkozik, akiknél diagnosztizáltak fulmináns C. difficile colitisben, és ileostomiával járó sebészi colectomiát igényelnek. A műtéti beavatkozást a műtétet végző sebész határozza meg a kezdeti konzultáció során, valamint a kórházi kezelés alatti utóvizsgálatok során. A betegek kizárhatók azért, mert terhesek, fogvatartottak/bebörtönzöttek, kórtörténetükben pangásos szívelégtelenség szerepel, vagy IVIG-ben részesültek a kizárási kritériumok szerinti randomizálástól számított 30 napon belül.

A véletlenszerű besorolást a legjobb általános gyakorlati irányelvek szerint hajtják végre számítógéppel generált randomizációs eljárással és kórházi vizsgáló gyógyszertári vakító eljárásokkal a vizsgálat terápiás (Bezlotoxumab) és placebo (normál sóoldat) ágában. Ezeknél a betegeknél továbbra is a jelenlegi ellátási standardokat alkalmazzák, függetlenül a megfelelő vizsgálati ágtól. A beadott antibiotikumok kontrollálásához a betegeket a standard gondozási antibiotikumok szerint kell rétegezni, és e változó tekintetében kiegyensúlyozottnak kell lenniük. Intézményünkben a fulmináns C. difficile colitis kezelésének jelenlegi standardja vancomycin (szükség esetén orális és rektális) és intravénás metronidazol adása. A fulmináns C. difficile colitis definíciója szerint az irányelveink szerint hipotenzió/sokk, ileus vagy megacolon által okozott bizonyított fertőzés.

A sebészeti beavatkozás befejezése után az anesztéziás vagy ápolócsapat beadja a próbagyógyszert, a Bezlotoxumabot vagy a placebót, a normál sóoldatot. A tervek szerint az adagolás tíz milligramm/kilogramm lesz, ami a terápiás bezlotoxumab standard adagja, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyott. Ezt az adagot egyszeri, egyszeri infúziós adagként kell beadni, egy órán keresztül. A normál fiziológiás sóoldat placebóval történő beadása azonos dózisban történik, egyetlen infúzióval egy órán keresztül. A páciens a műtét utáni standard ellátásban részesül, és a standard gondozási laboratóriumi rajzokból nyert információkat kórházi tartózkodása alatt értékelik. A pácienst a posztoperatív időszakban a klinikán látják és értékelik az egy hónapos utánkövetéskor, illetve a klinikán vagy telefonon a három és hat hónapos utánkövetéskor.