Vergelijking van de effectiviteit van IV Bezlotoxumab versus Placebo bij het verminderen van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met fulminant C. Diff waarvoor een operatie nodig is.

Studieopzet Dit zal een interventionele prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde studie zijn die wordt uitgevoerd in één enkel centrum. Er zullen prospectieve gegevens worden verzameld van alle instemmende patiënten met een diagnose van initiële of recidiverende fulminante C. difficile colitis die een chirurgische ingreep vereist. De te verzamelen gegevens omvatten standaard bloedafnames; er zijn geen extra labo-trekkingen gepland voor deze proef. In het geval dat er geen labs worden getrokken, zullen de onderzoekers van plan zijn serumcreatinine, totaal bilirubine en aantal bloedplaatjes te verkrijgen om SOFA-score-evaluaties voort te zetten terwijl de patiënt op de chirurgische ICU ligt. Toestemming zal worden verkregen van de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. Inclusiecriteria zijn alle patiënten ouder dan achttien jaar met gediagnosticeerde fulminante C. difficile colitis die chirurgische colectomie met eindileostoma vereist. Chirurgische interventie zal worden bepaald door de opererende chirurg op het moment van de eerste consultbeoordeling en tijdens de vervolgbeoordelingen terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt. Patiënten kunnen worden uitgesloten omdat ze zwanger zijn, gevangen zitten/gedetineerd zijn, een voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen of IVIG hebben gekregen binnen 30 dagen na randomisatie volgens de uitsluitingscriteria.

Randomisatie zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de beste praktijk met een computergegenereerd randomisatieproces en verblindingsprocessen in de onderzoeksapotheek van het ziekenhuis in zowel een therapeutische arm (Bezlotoxumab) als een placeboarm (normale zoutoplossing) van de studie. Alle huidige zorgstandaarden zullen aan deze patiënten blijven worden toegediend, ongeacht hun respectieve onderzoeksarm. Om te controleren op de toegediende antibiotica, moeten de patiënten worden gestratificeerd volgens de standaardzorgantibiotica en gebalanceerd met betrekking tot deze variabele. De huidige standaardbehandeling in onze instelling voor fulminante C. difficile colitis omvat vancomycine (zowel oraal als rectaal, indien nodig) en intraveneus metronidazol. Fulminante colitis C. difficile wordt volgens onze richtlijnen gedefinieerd als een bewezen infectie met hypotensie/shock, ileus of megacolon.

Na voltooiing van de chirurgische ingreep zal het anesthesie- of verpleegteam de proefmedicatie, Bezlotoxumab of de placebo, normale zoutoplossing toedienen. De dosering is gepland op tien milligram per kilogram, wat de standaarddosering is voor therapeutisch Bezlotoxumab dat is goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Deze dosis zal worden toegediend als een eenmalige enkelvoudige infusiedosis die wordt toegediend over een tijdsbestek van een uur. De placebo-toediening van normale zoutoplossing zal dezelfde dosering hebben als een enkele infusie gedurende een uur. De patiënt krijgt postoperatieve zorg volgens de standaardzorg en de informatie die is verkregen uit de laboratoriumtrekkingen volgens de zorgstandaard zal tijdens hun verblijf in het ziekenhuis worden beoordeeld. De patiënt zal tijdens de postoperatieve periode bij de follow-up van een maand in de kliniek worden gezien en geëvalueerd en tijdens de follow-up van drie en zes maanden in de kliniek of telefonisch.