Comparación de la eficacia de bezlotoxumab intravenoso versus placebo para disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con C. Diff fulminante que requieren cirugía.

Diseño del estudio Este será un ensayo controlado prospectivo, aleatorizado y doble ciego de intervención realizado en un solo centro. Se recopilarán datos prospectivos de todos los pacientes que den su consentimiento con un diagnóstico de colitis fulminante por C. difficile inicial o recurrente que requiera intervención quirúrgica. Los datos que se recopilarán incluyen extracciones de sangre estándar de atención; no se planean extracciones de laboratorio adicionales para este ensayo. En caso de que no se realicen análisis de laboratorio, los investigadores planearán obtener creatinina sérica, bilirrubina total y recuentos de plaquetas para continuar con las evaluaciones de puntuación SOFA mientras el paciente está en la UCI quirúrgica. El consentimiento se obtendrá del paciente o de su representante legalmente autorizado. Serán criterios de inclusión todos los pacientes mayores de dieciocho años con diagnóstico de colitis fulminante por C. difficile que requieran colectomía quirúrgica con ileostomía terminal. La intervención quirúrgica será determinada por el cirujano operador en el momento de la evaluación de la consulta inicial y durante las evaluaciones de seguimiento mientras el paciente está hospitalizado. Los pacientes pueden ser excluidos debido a que están embarazadas, prisioneras/encarceladas, tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o han recibido IVIG dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización según los criterios de exclusión.

La aleatorización se realizará de acuerdo con las mejores prácticas comunes con un proceso de aleatorización generado por computadora y procesos de cegamiento de la farmacia de investigación del hospital tanto en un brazo terapéutico (Bezlotoxumab) como en un brazo de placebo (solución salina normal) del estudio. Todos los estándares de atención actuales se seguirán administrando en estos pacientes, independientemente de su brazo de estudio respectivo. Para controlar los antibióticos administrados, será necesario estratificar a los pacientes de acuerdo con los antibióticos estándar y equilibrarlos con respecto a esta variable. El estándar actual de tratamiento en nuestra institución para la colitis fulminante por C. difficile incluye vancomicina (tanto oral como rectal, si es necesario) y metronidazol intravenoso. La colitis fulminante por C. difficile se define, según nuestras guías, como una infección comprobada con hipotensión/shock, íleo o megacolon.

Al finalizar la intervención quirúrgica, el equipo de Anestesia o enfermería administrará el medicamento de prueba, Bezlotoxumab, o el placebo, solución salina normal. Se planea que la dosificación sea de diez miligramos por kilogramo, que es la dosificación estándar para el uso terapéutico de Bezlotoxumab aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Esta dosis se administrará como una dosis única de infusión única administrada durante el lapso de una hora. La administración de placebo de solución salina normal será a la misma dosis con una infusión única durante una hora. El paciente recibirá un manejo postoperatorio de atención estándar y la información obtenida de los sorteos de laboratorio de atención estándar se evaluará durante su estadía en el hospital. El paciente será visto y evaluado en la clínica durante el período postoperatorio en el seguimiento de un mes y en la clínica o por teléfono en su seguimiento de tres meses y seis meses.