Сравнение эффективности безлотоксумаба внутривенно по сравнению с плацебо в снижении заболеваемости и смертности у пациентов с фульминантным C. Diff, требующих хирургического вмешательства.

Дизайн исследования Это будет интервенционное проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, проводимое в одном центре. Будут собраны проспективные данные обо всех давших согласие пациентах с диагнозом начального или рецидивирующего фульминантного колита, вызванного C. difficile, требующего хирургического вмешательства. Данные, которые необходимо собрать, включают стандартные заборы крови; для этого испытания не планируется никаких дополнительных лабораторных анализов. В случае, если лабораторные анализы не набраны, исследователи планируют получить сывороточный креатинин, общий билирубин и количество тромбоцитов, чтобы продолжить оценку шкалы SOFA, пока пациент находится в хирургическом отделении интенсивной терапии. Согласие будет получено либо от пациента, либо от его законного представителя. Критериями включения будут все пациенты старше восемнадцати лет с диагностированным молниеносным колитом, вызванным C. difficile, которым требуется хирургическая колэктомия с концевой илеостомой. Хирургическое вмешательство будет определено оперирующим хирургом во время первоначальной консультации и во время последующих оценок во время госпитализации пациента. Пациенты могут быть исключены на том основании, что они беременны, заключены/находятся в заключении, имеют в анамнезе застойную сердечную недостаточность или получали ВВИГ в течение 30 дней после рандомизации по критериям исключения.

Рандомизация будет проводиться в соответствии с рекомендациями по наилучшей общепринятой практике с компьютерным процессом рандомизации и процессами ослепления больничных исследовательских аптек как в терапевтической группе (безлотоксумаб), так и в группе плацебо (физиологический раствор) исследования. Этим пациентам будут по-прежнему применяться все текущие стандарты лечения, независимо от их соответствующей исследовательской группы. Чтобы контролировать вводимые антибиотики, пациентов необходимо будет стратифицировать в соответствии со стандартом лечения антибиотиками и сбалансировать в отношении этой переменной. Текущий стандарт терапии молниеносного колита, вызванного C. difficile, в нашем учреждении включает ванкомицин (как перорально, так и ректально, при необходимости) и метронидазол внутривенно. Молниеносный колит, вызванный C. difficile, в соответствии с нашими рекомендациями определяется как подтвержденная инфекция с гипотензией/шоком, кишечной непроходимостью или мегаколоном.

По завершении хирургического вмешательства бригада анестезиологов или медсестер вводит пробное лекарство, безлотоксумаб, или плацебо, физиологический раствор. Планируется, что дозировка составит десять миллиграммов на килограмм, что является стандартной дозировкой для терапевтического безлотоксумаба, одобренного для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Эта доза будет вводиться в виде однократной однократной инфузии в течение одного часа. Введение плацебо физиологического раствора будет осуществляться в той же дозировке с однократной инфузией в течение одного часа. Пациент будет получать стандартное послеоперационное лечение, а информация, полученная из лабораторных анализов стандартного ухода, будет оцениваться на протяжении всего пребывания в больнице. Пациент будет осмотрен и оценен в клинике в течение послеоперационного периода при последующем наблюдении в течение одного месяца и либо в клинике, либо по телефону при последующем наблюдении через три и шесть месяцев.