Comparaison de l'efficacité du bezlotoxumab IV par rapport au placebo dans la diminution de la morbidité et de la mortalité chez les patients atteints de C. Diff fulminant nécessitant une intervention chirurgicale.

Conception de l'étude Il s'agira d'un essai contrôlé prospectif interventionnel, randomisé, en double aveugle, réalisé dans un seul centre. Des données prospectives seront recueillies auprès de tous les patients consentants ayant reçu un diagnostic de colite fulminante initiale ou récurrente à C. difficile nécessitant une intervention chirurgicale. Les données à collecter comprennent les prélèvements sanguins conformes aux normes de soins ; aucun prélèvement de laboratoire supplémentaire n'est prévu pour cet essai. Dans le cas où les laboratoires ne sont pas tirés au sort, les enquêteurs prévoiront d'obtenir la créatinine sérique, la bilirubine totale et la numération plaquettaire pour continuer les évaluations du score SOFA pendant que le patient est en USI chirurgicale. Le consentement sera obtenu soit du patient, soit de son représentant légal. Les critères d'inclusion seront tous les patients de plus de dix-huit ans atteints de colite fulminante à C. difficile diagnostiquée nécessitant une colectomie chirurgicale avec iléostomie terminale. L'intervention chirurgicale sera déterminée par le chirurgien opérant au moment de l'évaluation de la consultation initiale et lors des évaluations de suivi pendant l'hospitalisation du patient. Les patientes peuvent être exclues au motif qu'elles sont enceintes, détenues/incarcérées, ont des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou ont reçu des IgIV dans les 30 jours suivant la randomisation selon les critères d'exclusion.

La randomisation sera effectuée conformément aux lignes directrices sur les meilleures pratiques courantes avec un processus de randomisation généré par ordinateur et des processus de mise en aveugle de la pharmacie expérimentale hospitalière dans un bras thérapeutique (Bezlotoxumab) et un bras placebo (solution saline normale) de l'étude. Toutes les normes de soins actuelles continueront d'être administrées à ces patients, quel que soit leur groupe d'étude respectif. Pour contrôler les antibiotiques administrés, les patients devront être stratifiés en fonction des antibiotiques de référence et équilibrés en ce qui concerne cette variable. La norme actuelle de traitement de soins dans notre établissement pour la colite fulminante à C. difficile comprend la vancomycine (à la fois orale et rectale, si nécessaire) et le métronidazole intraveineux. La colite fulminante à C. difficile est définie, selon nos lignes directrices, comme une infection avérée avec hypotension/choc, iléus ou mégacôlon.

À la fin de l'intervention chirurgicale, l'équipe d'anesthésie ou de soins infirmiers administrera le médicament d'essai, le bezlotoxumab, ou le placebo, une solution saline normale. Le dosage est prévu pour être de dix milligrammes par kilogramme, ce qui est le dosage standard pour le bezlotoxumab thérapeutique approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration des États-Unis. Cette dose sera administrée sous la forme d'une dose unique de perfusion administrée sur une période d'une heure. L'administration de placebo de solution saline normale se fera au même dosage avec une seule perfusion sur une heure. Le patient recevra une prise en charge postopératoire standard et les informations obtenues à partir des prélèvements de laboratoire standard seront évaluées tout au long de son séjour à l'hôpital. Le patient sera vu et évalué en clinique pendant la période postopératoire lors du suivi d'un mois et soit en clinique ou par téléphone lors de leur suivi de trois mois et de six mois.