Sammenligning af effektiviteten af ​​IV Bezlotoxumab versus placebo i faldende morbiditet og dødelighed hos patienter med Fulminant C. Diff, der kræver kirurgi.

Studiedesign Dette vil være et interventionelt prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret forsøg udført på et enkelt center. Prospektive data vil blive indsamlet for alle samtykkende patienter med diagnosen enten initial eller tilbagevendende fulminant C. difficile colitis, der kræver kirurgisk indgreb. De data, der skal indsamles, omfatter standard-of-care blodprøver; der er ikke planlagt ekstra laboratorietrækninger til dette forsøg. I tilfælde af, at laboratorier ikke tegnes, vil efterforskerne planlægge at opnå serumkreatinin, total bilirubin og blodpladetal for at fortsætte SOFA-score-evalueringer, mens patienten er på den kirurgiske intensivafdeling. Samtykke indhentes enten fra patienten eller dennes juridiske repræsentant. Inklusionskriterier vil være alle patienter over atten år med diagnosticeret fulminant C. difficile colitis, der kræver kirurgisk kolektomi med ende-ileostomi. Kirurgisk indgreb vil blive bestemt af den opererende kirurg på tidspunktet for den indledende konsultationsvurdering og under de opfølgende vurderinger, mens patienten er indlagt. Patienter kan blive udelukket, fordi de er gravide, fanger/fængslet, har en historie med kongestiv hjertesvigt eller har modtaget IVIG inden for 30 dage efter randomisering til eksklusionskriterier.

Randomisering vil blive udført i henhold til retningslinjer for bedste almindelige praksis med en computergenereret randomiseringsproces og hospitalsafprøvningsapotek-blændingsprocesser i både en terapeutisk arm (Bezlotoxumab) og en placebo-arm (normalt saltvand) i undersøgelsen. Alle nuværende standarder for pleje vil fortsat blive administreret til disse patienter, uanset deres respektive undersøgelsesarm. For at kontrollere for de administrerede antibiotika skal patienterne stratificeres i henhold til standard-of-care antibiotika og afbalanceres i forhold til denne variabel. Nuværende standardbehandlingsbehandling på vores institution for fulminant C. difficile colitis omfatter Vancomycin (både oralt og rektalt, hvis nødvendigt) og intravenøs metronidazol. Fulminant C. difficile colitis defineres i henhold til vores retningslinjer som påvist infektion med hypotension/chok, ileus eller megacolon.

Efter afslutningen af ​​det kirurgiske indgreb vil anæstesi- eller plejeteamet administrere forsøgsmedicinen, Bezlotoxumab, eller placebo, normalt saltvand. Doseringen er planlagt til at være ti milligram per kilogram, hvilket er standarddosering for terapeutisk Bezlotoxumab godkendt til brug af U.S. Food and Drug Administration. Denne dosis vil blive administreret som en engangsdosis af en enkelt infusion, der administreres i løbet af en time. Placeboadministrationen af ​​normalt saltvand vil være i samme dosering med en enkelt infusion over en time. Patienten vil modtage standardbehandling efter operationen, og oplysningerne opnået fra standard-of-care laboratorietegninger vil blive vurderet under hele deres hospitalsophold. Patienten vil blive tilset og evalueret i klinikken i den postoperative periode ved en-måneders opfølgning og enten i klinikken eller telefonisk ved deres tre-måneders og seks-måneders opfølgning.