Porównanie skuteczności dożylnego bezlotoksumabu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności u pacjentów z piorunującym C. Diff wymagających operacji.

Projekt badania Będzie to interwencyjne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzone w jednym ośrodku. Zostaną zebrane dane prospektywne od wszystkich pacjentów, którzy wyrażą zgodę, z rozpoznaniem początkowego lub nawracającego piorunującego zapalenia jelita grubego C. difficile wymagającego interwencji chirurgicznej. Dane, które mają być gromadzone, obejmują pobieranie krwi w ramach standardowej opieki; w tej próbie nie są planowane żadne dodatkowe losowania laboratoryjne. W przypadku, gdy laboratoria nie zostaną wylosowane, badacze zaplanują uzyskanie stężenia kreatyniny w surowicy, bilirubiny całkowitej i liczby płytek krwi, aby kontynuować ocenę wyniku SOFA, gdy pacjent przebywa na oddziale intensywnej terapii. Zgoda zostanie uzyskana od pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego. Kryteriami włączenia będą wszyscy pacjenci w wieku powyżej osiemnastu lat z rozpoznaniem piorunującego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile, wymagającego chirurgicznej kolektomii z końcową ileostomią. Interwencja chirurgiczna zostanie ustalona przez chirurga operującego podczas wstępnej oceny konsultacyjnej oraz podczas ocen kontrolnych podczas hospitalizacji pacjenta. Pacjenci mogą zostać wykluczeni z powodu ciąży, przebywania w więzieniu/więźniów, przebytej zastoinowej niewydolności serca lub otrzymania IVIG w ciągu 30 dni od randomizacji do kryteriów wykluczenia.

Randomizacja zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi dotyczącymi najlepszych wspólnych praktyk z generowanym komputerowo procesem randomizacji i procesami zaślepiania szpitalnej apteki badawczej zarówno w grupie terapeutycznej (bezlotoksumab), jak iw grupie otrzymującej placebo (roztwór soli fizjologicznej). Wszystkie obecne standardy opieki będą nadal stosowane u tych pacjentów, niezależnie od ich odpowiedniej grupy badawczej. Aby kontrolować podawane antybiotyki, pacjenci będą musieli zostać podzieleni na straty zgodnie ze standardowymi antybiotykami i zrównoważeni pod względem tej zmiennej. Aktualny standard leczenia w naszej placówce piorunującego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile obejmuje wankomycynę (w razie potrzeby zarówno doustnie, jak i doodbytniczo) oraz metronidazol w postaci dożylnej. Zgodnie z naszymi wytycznymi piorunujące zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile to potwierdzone zakażenie z niedociśnieniem/wstrząsem, niedrożnością jelit lub rozszerzeniem okrężnicy.

Po zakończeniu interwencji chirurgicznej zespół anestezjologiczny lub pielęgniarski poda lek próbny, bezlotoksumab, lub placebo, sól fizjologiczną. Planowane dawkowanie to dziesięć miligramów na kilogram, co jest standardową dawką dla terapeutycznego bezlotoksumabu zatwierdzonego do użytku przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Ta dawka zostanie podana jako jednorazowa pojedyncza dawka infuzyjna podana w ciągu jednej godziny. Podawanie placebo normalnej soli fizjologicznej będzie odbywać się w tej samej dawce z pojedynczą infuzją trwającą jedną godzinę. Pacjent otrzyma standardową opiekę pooperacyjną, a informacje uzyskane z losowań laboratoryjnych dotyczących standardu opieki będą oceniane przez cały pobyt w szpitalu. Pacjent będzie obserwowany i oceniany w klinice w okresie pooperacyjnym podczas miesięcznej obserwacji oraz w klinice lub telefonicznie podczas 3- i 6-miesięcznej obserwacji.