Infiammazione, fibrosi e rischio di recidiva dopo ablazione della fibrillazione atriale (FIBRO-RISK)

La prevalenza della fibrillazione atriale (FA) è in aumento, essendo l'aritmia sopraventricolare sostenuta più frequente e un problema di salute per la sua maggiore morbilità e mortalità. Nella maggior parte dei casi, il tessuto miocardico situato a livello delle vene polmonari rappresenta il fattore scatenante della fibrillazione atriale. La fisiopatologia della FA è ancora incompleta, diversi studi suggeriscono che i processi profibrotici e infiammatori hanno un ruolo cruciale nello sviluppo della FA. Finora il tasso di successo dell'ablazione della FA non è molto elevato, raggiungendo il 70% nei pazienti con FA parossistica e il 50% nei casi con FA persistente. In letteratura sono stati descritti diversi fattori di rischio per l'insorgenza e la recidiva di FA, tra cui l'allargamento atriale sinistro, la disfunzione ventricolare sinistra, il volume di grasso epicardico e la fibrosi miocardica causata da infiammazione atriale locale. Ciò che resta da indagare è la relazione tra questi fattori di rischio e la recidiva di FA dopo ablazione transcatetere con radiofrequenza utilizzando un avanzato sistema di mappatura 3D.

Si tratta di uno studio clinico prospettico, descrittivo, monocentrico che sarà condotto presso il Centro di ricerca avanzata nell'imaging cardiaco multimodale Cardiomed di Tirgu Mures, in Romania. La durata dello studio è di 2 anni che comprendono lo screening iniziale e il periodo di follow-up per la recidiva di FA.

Lo studio includerà 100 soggetti idonei per l'ablazione transcatetere. I biomarcatori di imaging e le analisi di laboratorio come la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), le metalloproteasi della matrice (MMP), l'interleuchina-6 (IL6) e il peptide natriuretico di tipo N-terminale Pro-B (NT pro-BNP) saranno determinati nel prime 24 ore dopo la procedura. L'anatomia delle vene polmonari, la fibrosi atriale, i volumi atriali e la quantità di grasso epicardico saranno valutati e quantificati mediante risonanza magnetica cardiaca con potenziamento del gadolinio (LGE-CMR). Tutti questi parametri saranno studiati in pazienti con ablazione riuscita della FA, che saranno divisi in 2 gruppi: gruppo 1 - pazienti che sviluppano recidiva di FA a 1 anno e gruppo 2 - pazienti senza recidiva di FA a 1 anno. In tutti i pazienti verranno determinati i seguenti biomarcatori: livelli sierici di biomarcatori infiammatori e NT-proBNP a 24 ore e 1 anno dopo la procedura, la quantità di fibrosi miocardica a livello dell'atrio sinistro e del ventricolo sinistro al basale +/- 7 giorni e la quantità di grasso epicardico che circonda l'atrio sinistro, l'atrio destro e l'intero cuore al basale +/- 7 giorni.

Lo studio sarà condotto per un periodo di 2 anni, in cui i pazienti saranno esaminati al basale e saranno seguiti per recidiva di FA.

Tutti i pazienti firmeranno un consenso scritto informato e saranno controllati per i criteri di esclusione prima dell'arruolamento.

Obiettivi dello studio:

Primario: indagare la correlazione tra i marcatori di imaging forniti dalla risonanza magnetica cardiaca (incluso il grado di fibrosi atriale e ventricolare sinistra, il volume atriale sinistro e destro, il volume del tessuto adiposo epicardico), i biomarcatori infiammatori e il rischio di recidiva di FA dopo l'ablazione.

Secondario: indagare la correlazione tra il rimodellamento strutturale dell'atrio sinistro e destro, il volume del tessuto adiposo epicardico e i biomarcatori infiammatori sierici nei pazienti con FA.

Cronologia dello studio:

• Basale (giorno 0)
• Ottenere e documentare il consenso del partecipante sul modulo di consenso allo studio.
• Verificare i criteri di inclusione/esclusione.
• Ottenere informazioni demografiche, anamnesi, anamnesi farmacologica, storia dell'uso di alcol e tabacco.
• Registrare i risultati degli esami fisici e dell'ECG a 12 derivazioni.
• Raccogliere campioni di sangue (emocromo completo, biochimica e biomarcatori infiammatori).
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D, risonanza magnetica cardiaca con gadolinio tardivo
• Visita 1 (mese 1,3,6,12)
• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D
• Visita di studio finale (mese 12)
• Registrare i risultati di esami fisici, anamnesi, ECG a 12 derivazioni e determinazione dei livelli sierici di biomarcatori infiammatori e NT-proBNP
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D
• Valutazione del punto finale.

Procedure di studio:

• Anamnesi, esame clinico, test di laboratorio (emocromo completo, biochimica, livello sierico di hs-CRP, MMP, IL6 e NT-pro-BNP);
• ECG a 12 derivazioni
• Ecocardiografia transtoracica 2D con misurazione dei diametri cardiaci, dei volumi, della funzione valvolare e del rigurgito, dei gradienti pressori, della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro e della frazione di eiezione.
• Risonanza Magnetica Cardiaca Late Gadolinio-Enhancement (LGE-CMR) con valutazione del volume atriale destro e sinistro, del volume del tessuto adiposo epicardico, del grado di fibrosi atriale e ventricolare
• Ablazione con radiofrequenza dell'isolamento delle vene polmonari con sistema avanzato di mappatura 3D

Raccolta dei dati: tutte le informazioni saranno raccolte in un database che comprende il background del paziente, la storia medica, i farmaci, le caratteristiche di imaging fornite dall'ecografia cardiaca, dalla risonanza magnetica cardiaca e dalla post-elaborazione dell'imaging CMR.