Inflammation, fibros och risk för återfall efter förmaksflimmerablation (FIBRO-RISK)

Prevalensen av förmaksflimmer (AF) ökar, och är den vanligaste ihållande supraventrikulära arytmin och ett hälsoproblem genom sin ökade sjuklighet och dödlighet. I de flesta fall representerar myokardvävnad som ligger i nivå med lungvenerna triggern för förmaksflimmer. Patofysiologin för AF är fortfarande ofullständigt förstådd, flera studier tyder på att profibrotiska och inflammatoriska processer har en avgörande roll i utvecklingen av AF. Hittills är framgångsfrekvensen för AF-ablation inte särskilt hög, den når 70 % hos patienter med paroxysmal AF och 50 % i fall med ihållande AF. Flera riskfaktorer för uppkomst och återfall av AF har beskrivits i litteraturen, inklusive vänster förmaksförstoring, vänsterkammardysfunktion, epikardiell fettvolym och myokardfibros orsakad av lokal förmaksinflammation. Det som återstår att undersöka är sambandet mellan dessa riskfaktorer och återfall av AF efter radiofrekvenskateterablation med hjälp av avancerade 3D-kartläggningssystem.

Detta är en klinisk prospektiv, beskrivande, encenterstudie som kommer att genomföras i Centre of Advanced Research in Multimodal Cardiac Imaging Cardiomed Tirgu Mures, Rumänien. Studiens varaktighet är 2 år vilket inkluderar den initiala screeningen och uppföljningsperioden för återfall av AF.

Studien kommer att omfatta 100 försökspersoner som är lämpliga för kateterablation. Avbildningsbiomarkörer och laboratorieanalyser såsom högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), matrismetalloproteaser (MMP), interleukin-6 (IL6) och N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) kommer att bestämmas i första 24 timmarna efter ingreppet. Anatomin hos lungvener, förmaksfibros, förmaksvolymer och mängden epikardiellt fett kommer att utvärderas och kvantifieras med sen gadoliniumförstärkande hjärtmagnetisk resonans (LGE-CMR). Alla dessa parametrar kommer att undersökas hos patienter med framgångsrik ablation av AF, som kommer att delas in i 2 grupper: grupp 1 - patienter som utvecklar AF-recidiv efter 1 år, och grupp 2 - patienter utan återfall av AF efter 1 år. Hos alla patienter kommer följande biomarkörer att bestämmas: serumnivåer av inflammatoriska biomarkörer och NT-proBNP 24 timmar och 1 år efter ingreppet, mängden myokardfibros vid nivån av vänster förmak och vänster kammare vid baslinjen +/- 7 dagar och mängden epikardiellt fett som omger vänster förmak, höger förmak och hela hjärtat vid baslinjen +/- 7 dagar.

Studien kommer att genomföras under en period av 2 år, där patienter kommer att undersökas vid baslinjen, och kommer att följas upp för återfall av AF.

Alla patienter kommer att underteckna ett informerat skriftligt samtycke och kommer att kontrolleras med avseende på uteslutningskriterierna före registreringen.

Studiemål:

Primärt: För att undersöka korrelationen mellan avbildningsmarkörer som tillhandahålls av hjärtmagnetisk resonans (inklusive graden av vänster förmaks- och kammarfibros, vänster och höger förmaksvolym, epikardiell fettvävnadsvolym), inflammatoriska biomarkörer och risken för återfall av AF efter ablation.

Sekundärt: Att undersöka sambandet mellan strukturell ombyggnad av vänster och höger förmak, epikardiell fettvävnadsvolym och seruminflammatoriska biomarkörer hos patienter med AF.

Studiens tidslinje:

• Baslinje (dag 0)
• Inhämta och dokumentera samtycke från deltagare på studiesamtyckesformulär.
• Verifiera kriterier för inkludering/uteslutning.
• Skaffa demografisk information, medicinsk historia, medicinhistorik, alkohol- och tobaksanvändningshistorik.
• Registrera resultat av fysiska undersökningar och 12-avlednings-EKG.
• Samla blodprover (fullständigt blodvärde, biokemi och inflammatoriska biomarkörer).
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi, sen gadoliniumförstärkande hjärtmagnetisk resonans
• Besök 1 (månad 1,3,6,12)
• Registrera resultat av fysiska undersökningar, 12-avlednings-EKG och sjukdomshistoria.
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi
• Avslutande studiebesök (månad 12)
• Registrera resultat av fysiska undersökningar, medicinsk historia, 12-avlednings-EKG och bestämning av serumnivåer av inflammatoriska biomarkörer och NT-proBNP
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi
• Slutpunktsutvärdering.

Studieprocedurer:

• Medicinsk historia, klinisk undersökning, laboratorietester (fullständigt blodvärde, biokemi, serumnivå av hs-CRP, MMP, IL6 och NT-pro-BNP);
• 12-avlednings-EKG
• 2D transthorax ekokardiografi med mätning av hjärtdiametrar, volymer, klafffunktion och regurgitation, tryckgradienter, vänsterkammarsystolisk och diastolisk funktion samt ejektionsfraktion.
• Sen Gadolinium-Enhancement Cardiac Magnetic Resonance (LGE-CMR) med utvärdering av vänster och höger förmaksvolym, volymen av epikardiell fettvävnad, graden av förmaks- och ventrikulär fibros
• Lungvensisolering radiofrekvensablation med avancerat 3D-kartläggningssystem

Datainsamling: All information kommer att samlas in i en databas som består av patientens bakgrund, sjukdomshistoria, medicinering, avbildningsfunktioner från hjärt-ultraljud, hjärtmagnetisk resonans och CMR-avbildning efterbehandling.