Studio dell'immunoterapia adottiva nei sarcomi recidivanti e non resecabili dopo trattamento multimodale. (CAST)

Criteri di inclusione per la parte 1

1. Pazienti con sarcomi non resecabili documentati istologicamente che sono progrediti dopo trattamenti di prima linea o successivi per malattia recidivante che potrebbero essere arruolati nella Parte 2 dello studio immediatamente o dopo una nuova linea di trattamento;
2. Punteggio di Karnofsky ≥ 70% (i pazienti con punteggio di Karnofsky ≥ 50% sono idonei se dipende esclusivamente da problemi ortopedici)
3. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi;
4. Adeguate funzioni del midollo osseo:
5. Consenso informato firmato;
6. Test di gravidanza su siero o urine negativo entro 48 ore dal prelievo di sangue periferico o da linfocitoaferesi (se pazienti di sesso femminile post-puberale);
7. Campione di tumore istologico archiviato disponibile

Criteri di inclusione per la parte 2

1. Pazienti con sarcomi non resecabili istologicamente documentati che sono progrediti dopo un trattamento di prima o ulteriore linea per malattia recidivante
2. Malattia misurabile (sono incluse le lesioni ossee);
3. Punteggio di Karnofsky ≥ 70% (i pazienti con punteggio di Karnofsky ≥ 50% sono idonei se dipendono esclusivamente da problemi ortopedici)
4. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi;
5. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
6. Consenso informato firmato;
7. Campione di tumore istologico archiviato disponibile;
8. I pazienti devono avere un accesso venoso centrale;
9. Il test di gravidanza deve essere negativo 48 ore prima del trattamento per le pazienti donne post-puberali. Tutti i pazienti post-puberali devono adottare adeguate misure anticoncezionali durante il trattamento e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione per la parte 1

1. Anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, virus dell'epatite B o virus dell'epatite A;
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia e/o immunoterapia e/o agenti antitumorali e/o radioterapia su più del 10% dell'area del midollo osseo due settimane prima del prelievo di sangue periferico o della linfocitaferesi;
3. Sono esclusi i pazienti con disturbi neuropsichiatrici o problemi sociali o geografici che ne impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.

Criteri di esclusione per la parte 2

1. I pazienti con sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo, rabdomiosarcoma e altri sarcomi a crescita rapida non devono essere inclusi nello studio;
2. Presenza di metastasi del Sistema Nervoso Centrale e/o interessamento neoplastico meningeo;
3. Pazienti con disturbi convulsivi;
4. Gravi disturbi renali, vascolari, cardiaci, epatici, polmonari;
5. Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca ≥ grado 2, attacco cardiaco recente entro 6 mesi, disturbi metabolici non controllati senza aritmia cardiaca, cirrosi, ipertensione non controllata
6. Pazienti con un'espansione ex-vivo non ottimale delle cellule CIK autologhe durante la Parte 1 (<0,5 x 107/kg cellule CIK);
7. Anamnesi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, virus dell'epatite B o virus dell'epatite A;
8. Presenza di disturbi emorragici;
9. Pazienti sottoposti a dialisi renale;
10. Presenza di diabete non controllato
11. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale;
12. Pazienti in trattamento concomitante con steroidi o immunoterapia (ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg per l'insufficienza surrenalica).
13. Chemioterapia antitumorale o farmaci sperimentali o immunoterapia o radioterapia 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
14. Chemioterapia antitumorale o farmaci sperimentali o immunoterapia o radioterapia su lesioni target 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
15. Precedente esposizione a cellule CIK;
16. Chirurgia maggiore 4 settimane prima di entrare nello studio;
17. Chirurgia minore 1 settimana prima di entrare nello studio;
18. Pazienti con reazioni allergiche o ipersensibilità all'eccipiente
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
20. Sono esclusi i pazienti con disturbi neuropsichiatrici o problemi sociali o geografici che impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.