- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03782363
재발성 및 절제불가 육종에서 다방면 치료 후 입양면역요법에 관한 연구. (CAST)
재발성 및 절제불가 육종에서 복합 치료 후 사이토카인 유도 킬러 세포를 이용한 입양 면역 요법의 1상 연구.
CIK(Cytokine-Induced Killer)를 사용한 입양 면역 요법을 사용한 진행성 육종에 대한 단일 중심, 1상 연구.
연구의 첫 번째 부분에서 환자의 말초 혈액을 수집하고 CIK 세포 확장 및 보관을 Regina Margherita 어린이 병원 세포 공장에서 수행할 것입니다.
연구의 두 번째 부분에서는 최대 내약 용량(MTD)을 결정하여 II상 권장 용량(RP2D)을 찾습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구의 첫 번째 부분에서 Regina Margherita 아동 병원 세포 공장에서 CIK 세포 확장 및 보관에서 수집된 환자의 말초 혈액.
약 40명의 환자가 파트 1에 등록됩니다(범위: 30 - 50명의 환자). 연구의 두 번째 부분은 MTD/RP2D를 결정하기 위한 3+3 용량 증량 설계가 될 것입니다.
안전성 모니터링 위원회(SMC)가 용량 증량 결정을 내리도록 임명될 것입니다.
약 30명의 환자가 이 부분에 등록됩니다(범위: 6 - 36명의 환자).
자가 CIK 세포의 주입은 각 주기에서 1차, 2차 및 3차 용량 수준에서 21일마다, 4차, 5차 및 6차 용량 수준에서 15일마다 수행됩니다.
최대 6주기가 수행될 것입니다(치료로부터 혜택을 받는 완전한 질병 관해 환자는 조사자의 재량에 따라 더 많은 주기를 받을 수도 있음).
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Torino, 이탈리아, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
파트 1의 포함 기준
- 재발성 질병에 대한 1차 또는 추가 치료 후 진행되고 즉시 또는 새로운 치료 후 연구 파트 2에 등록할 수 있는 조직학적으로 문서화된 절제 불가능한 육종 환자;
- Karnofsky 점수 ≥ 70%(Karnofsky 점수 ≥ 50%인 환자는 전적으로 정형외과적 문제에 의존하는 경우 자격이 있음)
- 예상 수명 > 3개월;
- 적절한 골수 기능:
- 서명된 동의서
- 말초 혈액 수집 또는 림프 세포 분리술(사춘기 이후 여성 환자인 경우)로부터 48시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사;
- 보관된 조직학적 종양 샘플 이용 가능
파트 2의 포함 기준
- 재발성 질환에 대한 1차 또는 추가 치료 후 진행된 조직학적으로 기록된 절제 불가능한 육종 환자
- 측정 가능한 질병(뼈 병변이 포함됨);
- Karnofsky 점수 ≥ 70%(Karnofsky 점수 ≥ 50%인 환자는 정형외과적 문제에만 의존하는 경우 자격이 됨)
- 예상 수명 > 3개월;
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
- 서명된 동의서
- 보관된 조직학적 종양 샘플 이용 가능;
- 환자는 정맥 중앙 접근이 가능해야 합니다.
- 사춘기 이후 여성 환자의 경우 임신 검사는 치료 48시간 전에 음성이어야 합니다. 모든 사춘기 이후 환자는 치료 중 및 치료 마지막 투여 후 8주까지 적절한 피임약을 복용해야 합니다.
파트 1의 제외 기준
- 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 A형 간염 바이러스 감염 병력;
- 말초 혈액 채취 또는 림프구 분리반출술 2주 전에 골수 면적의 10% 이상에서 화학 요법 및/또는 면역 요법 및/또는 항종양제 및/또는 방사선 요법을 받는 환자;
- 본 프로토콜의 요구 사항에 대한 정보에 입각한 동의 및 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 신경 정신 장애 또는 사회적 또는 지리적 문제가 있는 환자는 제외됩니다.
파트 2 제외 기준
- 유잉/원시 신경외배엽 종양 육종, 횡문근육종 및 기타 빠르게 성장하는 육종이 있는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
- 중추신경계 전이 및/또는 수막 종양 침범의 존재;
- 발작 장애가 있는 환자;
- 중증 신장, 혈관, 심장, 간, 폐 장애;
- 불안정 협심증, 2등급 이상의 심부전, 최근 6개월 이내의 심장마비, 조절되지 않는 심장 비정맥 조절되지 않는 대사 장애, 간경변증, 조절되지 않는 고혈압과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자
- 파트 1 동안 자가 CIK 세포의 최적이 아닌 체외 확장 환자(< 0.5 x 107/kg CIK 세포);
- 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 A형 간염 바이러스 감염 병력;
- 출혈 장애의 존재;
- 신장투석을 받는 환자;
- 통제되지 않는 당뇨병의 존재
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자;
- 부수적인 스테로이드 또는 면역 요법을 받는 환자(부신 기능 부전의 경우 프레드니손 ≤ 20mg에 해당하는 일일 용량의 코르티코스테로이드 제외).
- 연구 시작 2주 전 항암 화학요법 또는 실험적 약물 또는 면역요법 또는 방사선요법;
- 연구 시작 2주 전에 표적 병변에 대한 항암 화학요법 또는 실험적 약물 또는 면역요법 또는 방사선요법;
- CIK 세포에 대한 사전 노출;
- 연구 시작 4주 전 대수술;
- 연구에 들어가기 1주 전에 경미한 수술;
- 부형제에 대한 알레르기 반응 또는 과민반응이 있는 환자
- 임신 또는 수유중인 환자;
- 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 신경 정신 장애 또는 사회적 또는 지리적 문제가 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 CIK 선량 수준 1
용량 수준 1의 자가 CIK
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20.000.000 용량의 첫 번째 수준에서 세포 공장에서 확장된 자가 생체 외 CIK 세포의 림프구 분리반출술
cell/kgs 1일 및 22일
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실험적: 자가 CIK 용량 수준 2
용량 수준 2의 자가 CIK
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25.000.000 용량의 첫 번째 수준에서 세포 공장에서 확장된 자가 생체 외 CIK 세포의 림프구 분리반출법
cell/kgs 1일 및 22일
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실험적: 자가 CIK 용량 수준 3
용량 수준 3의 자가 CIK
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20.000.000 용량의 첫 번째 수준에서 세포 공장에서 확장된 자가 생체 외 CIK 세포의 림프구 분리반출술
cell/kgs 1일 및 15일
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실험적: 자가 CIK 선량 수준 4
용량 수준 4의 자가 CIK
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25.000.000 용량의 첫 번째 수준에서 세포 공장에서 확장된 자가 생체 외 CIK 세포의 림프구 분리반출법
cell/kgs 1일 및 15일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIK 자가 세포 투여와 관련된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 6주차에
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MTD는 3+3 코호트 설계를 사용하여 용량 증량을 통해 결정됩니다. 주어진 코호트에서 평가 가능한 환자의 1/3 미만(3명의 환자 중 0명 또는 6명의 환자 중 1명)이 DLT를 경험하는 경우; 증량은 다음으로 더 높은 용량 수준으로 진행될 수 있습니다. 주어진 코호트에 등록된 처음 3명의 환자 중 한 명이 DLT를 경험하는 경우, 적어도 3개의 추가 특허가 해당 코호트에 등록됩니다. 환자의 1/3 이상에서 DLT가 관찰되면 이것이 발생하는 용량은 내약성이 없는 것으로 간주되며 MTD를 초과한 것입니다. 환자의 1/3 미만(3명 중 0명 또는 6명 중 1명)이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준을 MTD로 선언하고 RP2D로 사용합니다. |
6주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학을 위한 자가 CIK 세포의 혈장 농도
기간: 주기 6까지 모든 주기에서: a) 투여 1일 전 b) 주입 후 4시간, c) 주입 후 24시간, d) 8일, e) 15일
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자가 CIK 세포의 약동학 파라미터를 결정하기 위한 자가 CIK 세포의 혈장 농도 평가
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주기 6까지 모든 주기에서: a) 투여 1일 전 b) 주입 후 4시간, c) 주입 후 24시간, d) 8일, e) 15일
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무진행 생존
기간: 4개월째
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질병 진행 없는 생존
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4개월째
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종양 물질에 대한 주요 조직 적합성 복합체 클래스 I 관련 사슬 A 및 B의 평가
기간: 사전 복용
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종양에서 주요 조직 적합성 복합체 클래스 I 관련 사슬 A 및 B 발현
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사전 복용
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종양 물질에 대한 UL16 결합 단백질의 평가
기간: 사전 복용
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종양에서 UL16 결합 단백질 발현
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사전 복용
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EORTC(European Organization of Research and Treatment) 삶의 질 설문지 설문지-코어 30(QLQ-C30)을 사용하여 환자가 보고한 삶의 질
기간: 6주차에
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치료 중 삶의 질 평가
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6주차에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Franca Faggioli, MD, Ospedale Infantile Regina Margherita - Unit of Paediatric Oncoematology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Schmidt-Wolf IG, Lefterova P, Mehta BA, Fernandez LP, Huhn D, Blume KG, Weissman IL, Negrin RS. Phenotypic characterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells. Exp Hematol. 1993 Dec;21(13):1673-9.
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Mesiano G, Todorovic M, Gammaitoni L, Leuci V, Giraudo Diego L, Carnevale-Schianca F, Fagioli F, Piacibello W, Aglietta M, Sangiolo D. Cytokine-induced killer (CIK) cells as feasible and effective adoptive immunotherapy for the treatment of solid tumors. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jun;12(6):673-84. doi: 10.1517/14712598.2012.675323. Epub 2012 Apr 14.
- Olioso P, Giancola R, Di Riti M, Contento A, Accorsi P, Iacone A. Immunotherapy with cytokine induced killer cells in solid and hematopoietic tumours: a pilot clinical trial. Hematol Oncol. 2009 Sep;27(3):130-9. doi: 10.1002/hon.886.
- Heimann TG, Githens S. Rat pancreatic duct epithelium cultured on a porous support coated with extracellular matrix. Pancreas. 1991 Sep;6(5):514-21. doi: 10.1097/00006676-199109000-00003.
- Gammaitoni L, Giraudo L, Macagno M, Leuci V, Mesiano G, Rotolo R, Sassi F, Sanlorenzo M, Zaccagna A, Pisacane A, Senetta R, Cangemi M, Cattaneo G, Martin V, Coha V, Gallo S, Pignochino Y, Sapino A, Grignani G, Carnevale-Schianca F, Aglietta M, Sangiolo D. Cytokine-Induced Killer Cells Kill Chemo-surviving Melanoma Cancer Stem Cells. Clin Cancer Res. 2017 May 1;23(9):2277-2288. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1524. Epub 2016 Nov 4.
- Chan JK, Hamilton CA, Cheung MK, Karimi M, Baker J, Gall JM, Schulz S, Thorne SH, Teng NN, Contag CH, Lum LG, Negrin RS. Enhanced killing of primary ovarian cancer by retargeting autologous cytokine-induced killer cells with bispecific antibodies: a preclinical study. Clin Cancer Res. 2006 Mar 15;12(6):1859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2019.
- Kim HM, Lim J, Yoon YD, Ahn JM, Kang JS, Lee K, Park SK, Jeong YJ, Kim JM, Han G, Yang KH, Kim YJ, Kim Y, Han SB. Anti-tumor activity of ex vivo expanded cytokine-induced killer cells against human hepatocellular carcinoma. Int Immunopharmacol. 2007 Dec 15;7(13):1793-801. doi: 10.1016/j.intimp.2007.08.007. Epub 2007 Aug 31.
- Schmidt-Wolf IG, Finke S, Trojaneck B, Denkena A, Lefterova P, Schwella N, Heuft HG, Prange G, Korte M, Takeya M, Dorbic T, Neubauer A, Wittig B, Huhn D. Phase I clinical study applying autologous immunological effector cells transfected with the interleukin-2 gene in patients with metastatic renal cancer, colorectal cancer and lymphoma. Br J Cancer. 1999 Nov;81(6):1009-16. doi: 10.1038/sj.bjc.6690800.
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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자가 CIK 선량 수준 1에 대한 임상 시험
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Pfizer완전한백혈병 | 전구체 b세포 림프구성 백혈병-림프종 | 급성 림프구성 백혈병미국, 스페인, 대만, 싱가포르, 인도, 헝가리, 칠면조, 폴란드
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한
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Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.정지된
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Capital Medical UniversityDuke University; Geneplus-Beijing Co. Ltd.완전한
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Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.Beijing Hospital; The First People's Hospital of Yunnan Province/First People's Hospital... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIRegional Hospital of Bolzano; Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza완전한
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University Rovira i VirgiliUniversity of Valladolid; Sanidad de Castilla y León알려지지 않은화상 | 간호사의 역할 | 열 부상