Acido ascorbico ad alte dosi (AA) + nanoparticelle di paclitaxel legato alle proteine ​​+ cisplatino + gemcitabina (AA NABPLAGEM) in pazienti affetti da carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente (con malattia misurabile secondo RECIST 1.1)
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito nella Tabella 4, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 21 giorni dall'inizio del trattamento.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come indicato nella sezione 4.4.2) per la durata della sperimentazione fino a un mese dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (come indicato nella sezione 4.4.2) per la durata della sperimentazione fino a un mese dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. Sono consentiti trattamenti precedenti nel contesto adiuvante con gemcitabina e/o 5-FU o gemcitabina somministrati come sensibilizzante alle radiazioni, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
• Chirurgia palliativa e/o radioterapia meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che necessitano di un uso costante del monitoraggio della glicemia mediante puntura del polpastrello per uno stretto controllo del loro diabete poiché l'acido ascorbico provoca letture falsamente basse del glucosio tramite tale tecnologia (Vasudevan e Hirsch 2014) 39
• Qualsiasi persona con un deficit di G6PD
• Storia di calcoli di ossalato renale (se il tipo di calcolo è sconosciuto, è necessario valutare il livello di ossalati nelle urine se> 60 mg / dL, quindi il paziente non è idoneo per lo studio)
• Il paziente sta assumendo paracetamolo a qualsiasi dose o qualsiasi farmaco contenente paracetamolo entro 72 ore dalla prima dose di acido ascorbico
• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti proposti per il trattamento.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Per le partecipanti di sesso femminile: è incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a un mese dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Per i partecipanti di sesso maschile: prevede di mettere incinta un partner sessuale entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a un mese dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Pazienti con evidenza di sovraccarico di ferro, definito come saturazione della transferrina > 45% E ferritina sierica > 200 ng/ml (maschi) o > 150 ng/ml (femmine).
• Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore o paziente che riceve un derivato digitalico.