Wysoka dawka kwasu askorbinowego (AA) + nanocząsteczkowy paklitaksel związany z białkiem + cisplatyna + gemcytabina (AA NABPLAGEM) u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami (z mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 na skali wydajności ECOG.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej w Tabeli 4, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (zgodnie z opisem w punkcie 4.4.2) przez cały czas trwania badania przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z opisem w punkcie 4.4.2) przez cały czas trwania badania przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające gemcytabiną i/lub 5-FU lub gemcytabiną podawaną jako czynnik uczulający na promieniowanie, pod warunkiem że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
• Chirurgia paliatywna i/lub radioterapia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ekspozycja na jakikolwiek badany czynnik w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy wymagają ciągłego monitorowania poziomu glukozy we krwi z palca w celu ścisłej kontroli cukrzycy, ponieważ kwas askorbinowy powoduje fałszywie niskie odczyty poziomu glukozy za pośrednictwem tej technologii (Vasudevan i Hirsch 2014) 39
• Każda osoba z niedoborem G6PD
• Historia kamieni szczawianowych w nerkach (jeśli rodzaj kamienia jest nieznany, należy ocenić poziom szczawianów w moczu, jeśli >60 mg/dl, wtedy pacjent nie kwalifikuje się do badania)
• Pacjent przyjmuje acetaminofen w dowolnej dawce lub jakikolwiek lek zawierający acetaminofen w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki kwasu askorbinowego
• Nadwrażliwość na którykolwiek ze środków proponowanych do leczenia.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Dla uczestniczek: jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej, przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Dla uczestników płci męskiej: spodziewa się zapłodnienia partnera seksualnego w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do jednego miesiąca po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Pacjenci z objawami przeciążenia żelazem, zdefiniowanymi jako wysycenie transferyny > 45 procent ORAZ stężenie ferrytyny w surowicy > 200 ng/ml (mężczyźni) lub > 150 ng/ml (kobiety).
• Aktualne, poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca określone przez badacza lub pacjenta otrzymującego pochodną naparstnicy.