BB-101 per il trattamento delle ulcere diabetiche della parte inferiore della gamba e del piede

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, dai 20 anni in su.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
• Emoglobina glicosilata (HbA1c) di ≤12%.

• Un'ulcera bersaglio sulla parte inferiore della gamba o del piede che soddisfa i seguenti criteri allo screening:

  1. situato sotto le ginocchia,
  2. Area di 0,5 - 10,0 cm^2 in seguito a sbrigliamento acuto, misurata alla Visita 1 e confermata alla Visita 2,
  3. Estendendosi attraverso l'epidermide e il derma ma senza coinvolgere ossa, tendini o legamenti,
  4. Presente per ≥4 settimane prima della Visita 1 nonostante le cure adeguate, e
  5. Ulcera senza segni clinici e sintomi di infezione.
• Adeguato apporto di sangue arterioso alla parte inferiore della gamba o al piede in esame, da misurare mediante ecografia doppler, indice di pressione caviglia-braccio (ABPI) ≥0,70 o pressione al dito del piede >30 mmHg.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose del farmaco in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. Le donne chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno (12 mesi consecutivi senza mestruazioni) sono esentate da questi criteri. Metodi contraccettivi efficaci includono contraccettivi orali, metodi ormonali iniettabili o impiantabili, dispositivi intrauterini, legatura delle tube (se eseguita più di 1 anno prima dello screening) o contraccezione a doppia barriera (ad es. diaframma+preservativo).
• Il soggetto accetta di rispettare il regime di cura dell'ulcera per la durata dello studio.
• - Il soggetto è in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Segni e sintomi clinici di infezione dell'ulcera bersaglio valutati mediante valutazione clinica (la presenza di infezione è definita da ≥2 reperti classici di infiammazione o purulenza).
• Presenza di cellulite o cancrena sulla parte inferiore della gamba o del piede in esame.
• Presenza di un'altra ulcera aperta a meno di 2 cm dall'ulcera bersaglio, sulla stessa parte inferiore della gamba o del piede.
• Target ulcera sul tallone.
• Ulcera bersaglio causata principalmente da insufficienza arteriosa non trattata o con un'eziologia non correlata al diabete.
• Soggetti con ulcere correlate a una ferita da amputazione non completamente guarita.
• Osteomielite acuta o cronica che colpisce l'area dell'ulcera bersaglio.
• Qualsiasi deformità strutturale della parte inferiore della gamba o del piede allo studio che impedirebbe lo scarico dell'ulcera bersaglio, inclusa l'osteoartropatia di Charcot acuta.
• Precedente uso di un prodotto derivato dalle piastrine (ad es. becaplermin) o altri fattori di crescita sull'ulcera bersaglio entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Precedente utilizzo di innesto autologo o innesto allogenico, o sostituto dermico o pelle viva equivalente (ad es. Dermagraft® o Apligraf®) sull'ulcera bersaglio o ossigenoterapia iperbarica entro 2 settimane prima della Visita 1.
• Uso di qualsiasi antimicrobico topico o trattamento di sbrigliamento enzimatico, per trattare l'ulcera target entro 7 giorni prima della Visita 1.
• - Trattamento con corticosteroidi sistemici diversi da quelli per inalazione, agenti immunosoppressori, radioterapia o agenti chemioterapici entro 30 giorni prima della Visita 1 o probabilità di ricevere una qualsiasi di queste terapie durante la partecipazione allo studio.
• Storia di cancro o cancro in corso, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o asportato.
• Vasculite, malattie del tessuto connettivo o qualsiasi condizione medica nota per compromettere la guarigione dell'ulcera, diversa dal diabete.
• Anemia falciforme.
• Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
• Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio allo screening: creatinina sierica >2,5 mg/dL; aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Cattivo stato nutrizionale (albumina sierica < 2,5 g/dL).
• Una storia di abuso di droghe o alcol che potrebbe compromettere la conformità o la sicurezza.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sensibilità nota a qualsiasi componente di BB-101 o placebo.
• Partecipazione a una sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Gravidanza, allattamento o piani per rimanere incinta entro 6 mesi.
• Qualsiasi condizione sociale o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la fornitura del consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
• Storia di non conformità con il trattamento o la partecipazione alla visita clinica.