BB-101 zur Behandlung von diabetischen Unterschenkel- und Fußgeschwüren

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 20 Jahre und älter.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
• Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) von ≤12 %.

• Ein Zielgeschwür am Unterschenkel oder Fuß, das beim Screening die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. befindet sich unterhalb der Knie,
  2. Fläche von 0,5–10,0 cm^2 nach scharfem Debridement, gemessen bei Visite 1 und bestätigt bei Visite 2,
  3. sich durch die Epidermis und Dermis erstreckt, aber keine Knochen, Sehnen oder Bänder betrifft,
  4. Präsent für ≥4 Wochen vor Besuch 1 trotz angemessener Pflege und
  5. Ulkus ohne klinische Anzeichen und Symptome einer Infektion.
• Angemessene arterielle Blutversorgung des untersuchten Unterschenkels oder Fußes, gemessen entweder durch Doppler-Ultraschall, Knöchel-Arm-Druckindex (ABPI) ≥ 0,70 oder Zehendruck > 30 mmHg.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen, die chirurgisch steril sind oder mindestens 1 Jahr postmenopausal waren (12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation), sind von diesen Kriterien ausgenommen. Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, injizierbare oder implantierbare hormonelle Methoden, Intrauterinpessaren, Tubenligatur (falls mehr als 1 Jahr vor dem Screening durchgeführt) oder doppelte Barriere-Kontrazeption (z. B. Diaphragma + Kondom).
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, das Behandlungsschema für Geschwüre für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Der Proband ist in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen und Symptome einer Infektion des Zielgeschwürs, bewertet durch klinische Bewertung (das Vorhandensein einer Infektion wird durch ≥ 2 klassische Befunde einer Entzündung oder Eiterung definiert).
• Vorhandensein von Zellulitis oder Gangrän am untersuchten Unterschenkel oder Fuß.
• Vorhandensein eines anderen offenen Geschwürs <2 cm vom Zielgeschwür entfernt am selben Unterschenkel oder Fuß.
• Geschwür an der Ferse anvisieren.
• Zielgeschwür, das hauptsächlich durch unbehandelte arterielle Insuffizienz oder mit einer Ätiologie verursacht wird, die nicht mit Diabetes zusammenhängt.
• Patienten mit Geschwüren im Zusammenhang mit einer unvollständig verheilten Amputationswunde.
• Akute oder chronische Osteomyelitis, die den Bereich des Zielgeschwürs betrifft.
• Jede strukturelle Deformität des untersuchten Unterschenkels oder Fußes, die eine Entlastung des Zielgeschwürs verhindern würde, einschließlich akuter Charcot-Osteoarthropathie.
• Vorherige Anwendung eines aus Blutplättchen gewonnenen Produkts (z. B. Becaplermin) oder anderer Wachstumsfaktoren auf dem Zielgeschwür innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Frühere Verwendung eines autologen Transplantats oder allogenen Transplantats oder Hautersatzes oder Äquivalents lebender Haut (z. B. Dermagraft® oder Apligraf®) auf dem Zielgeschwür oder einer hyperbaren Sauerstofftherapie innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1.
• Verwendung von topischen antimikrobiellen Mitteln oder enzymatischer Débridement-Behandlung zur Behandlung des Zielgeschwürs innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1.
• Behandlung mit anderen systemischen Kortikosteroiden als zur Inhalation, Immunsuppressiva, Strahlentherapie oder Chemotherapeutika innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 oder Wahrscheinlichkeit, eine dieser Therapien während der Studienteilnahme zu erhalten.
• Vorgeschichte von Krebs oder aktuellem Krebs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Vaskulitis, Bindegewebserkrankungen oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Heilung von Geschwüren beeinträchtigen, mit Ausnahme von Diabetes.
• Sichelzellenanämie.
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Einer der folgenden Laborergebnisse beim Screening: Serumkreatinin > 2,5 mg/dL; Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Schlechter Ernährungszustand (Serumalbumin < 2,5 g/dl).
• Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die die Compliance oder Sicherheit beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einer Komponente von BB-101 oder Placebo.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten.
• Jeder soziale oder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Erteilung einer Einverständniserklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung der Behandlung oder Teilnahme an klinischen Besuchen.