Riduzione del prednisone nei pazienti in terapia intensiva con riacutizzazione della BPCO (EoPred-ICU)

Lo scopo di questo studio multicentrico, avviato dallo sperimentatore, prospettico, randomizzato, in aperto, di non inferiorità è valutare una strategia di prescrizione del prednisone guidata dalla conta ematica degli eosinofili rispetto alla somministrazione standard (sistematica) di corticosteroidi in pazienti con riacutizzazione della BPCO che richiede supporto ventilatorio,.

Pazienti consecutivi ricoverati in terapia intensiva con insufficienza respiratoria ipercapnica consecutiva a riacutizzazione della BPCO e che richiedono supporto ventilatorio con ventilazione meccanica non invasiva o invasiva, saranno presi in considerazione per l'inclusione nello studio.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e acconsentono a partecipare allo studio, saranno randomizzati attraverso una tabella casuale generata elettronicamente, al gruppo guidato dagli eosinofili o al gruppo di controllo.

Nel gruppo guidato dagli eosinofili, i pazienti riceveranno prednisone alla dose di 1 mg/kg/die per un massimo di 5 giorni o durante la degenza ospedaliera se inferiore a 5 giorni, solo se la conta degli eosinofili è > 2%. Il trattamento con corticosteroidi viene assunto al mattino nei pazienti con NIV e attraverso il tubo gastrico nei pazienti intubati. Se la conta degli eosinofili nel sangue è ≤2%, non vengono somministrati corticosteroidi.

Nel gruppo di controllo: Verrà somministrato di routine un trattamento a base di prednisone alla dose giornaliera di 1 mg/kg per un massimo di 5 giorni, o durante la degenza ospedaliera, se inferiore a 5 giorni. Il trattamento con corticosteroidi viene assunto al mattino nei pazienti con NIV e attraverso il tubo gastrico nei pazienti intubati.

I farmaci associati saranno somministrati in modo standardizzato L'ipotesi testata è una non inferiorità della "strategia guidata dagli eosinofili" rispetto alla strategia standard, con minore esposizione ai corticosteroidi.

L'endpoint primario è la percentuale di pazienti non ventilati al giorno 6 nei gruppi di studio, che è impostata al 50% nel gruppo di controllo. Una differenza pre-specificata <10% sarebbe un margine di non inferiorità.

Gli endpoint secondari sono: numero di giorni di vita in terapia intensiva senza supporto ventilatorio entro 28 giorni dall'arruolamento, durata della degenza in unità di terapia intensiva, tasso di intubazione nei pazienti inizialmente sottoposti a NIV, mortalità in terapia intensiva, mortalità ospedaliera.

Sicurezza: nuova insorgenza del diabete o peggioramento del diabete che richiede l'inizio o l'aumento della terapia insulinica, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (2 g di Hb che richiedono trasfusioni di sangue o fibroscopia), crisi ipertensive non controllate che richiedono l'introduzione di nuovi antipertensivi, neuromiopatia acquisita in terapia intensiva , Infezione nosocomiale, Tasso di recidiva/recidiva definito rispettivamente dal tasso di un nuovo consulto ospedaliero e/o ricovero nella settimana o nel mese successivo al ricovero indice.

Calcolo della dimensione del campione: in uno studio di non inferiorità, con un'incidenza dell'evento (nessuna ventilazione a D6) del 50% nel gruppo standard e questa stessa incidenza inferiore al 60% (10% della differenza accettabile per la non inferiorità), una potenza dell'80% e un errore alfa <0,05, ci vorrebbero 86 pazienti per braccio anticipando il 2% di perdita della vista (http://www.pharmaschool.co/size8.asp).