Prednisonreduksjon hos ICU-pasienter med KOLS-eksaserbasjon (EoPred-ICU)

Målet med denne multisenter, etterforsker-initierte, prospektive, randomiserte, åpne, non-inferiority studien er å evaluere en prednison-forskrivningsstrategi veiledet av eosinofil blodtall sammenlignet med standard (systematisk) administrering av kortikosteroider hos pasienter med KOLS-eksaserbasjon som krever ventilasjonsstøtte,.

Påfølgende pasienter innlagt på intensivavdelingen med hyperkapnisk respirasjonssvikt som følge av KOLS-eksaserbasjon, og som trenger ventilasjonsstøtte med ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon, vil bli vurdert for inkludering i studien.

Pasienter som oppfyller inklusjonskriterier og samtykker til å delta i studien, vil bli randomisert gjennom en tilfeldig tabell generert elektronisk, til eosinofil-veiledet gruppe eller til kontrollgruppe.

I eosinofilveiledet gruppe vil pasienter få prednison i en dose på 1 mg/kg/dag i opptil 5 dager eller under sykehusoppholdet hvis mindre enn 5 dager, kun hvis eosinofiltallet er > 2 %. Kortikosteroidbehandling tas om morgenen hos pasienter med NIV, og gjennom magesonden hos intuberte pasienter. Hvis eosinofiltallet i blodet er ≤2 %, gis ingen kortikosteroider.

I kontrollgruppen: En behandling basert på prednison i en daglig dose på 1 mg/kg vil bli gitt rutinemessig i maksimalt 5 dager, eller under sykehusoppholdet dersom det er mindre enn 5 dager. Kortikosteroidbehandling tas om morgenen hos pasienter med NIV, og gjennom magesonden hos intuberte pasienter.

De tilknyttede medikamentene vil bli administrert på en standardisert måte. Hypotesen som er testet er en non-inferiority av "eosinofil-veiledet strategi" sammenlignet med standard strategi, med mindre eksponering for kortikosteroider.

Det primære endepunktet er andelen uventilerte pasienter på dag 6 i studiegruppene som er satt til 50 % i kontrollgruppen. En forhåndsspesifisert forskjell <10 % vil være en ikke-mindreverdighetsmargin.

Sekundære endepunkter er: Antall ICU-dager i live uten ventilasjonsstøtte innen 28 dager etter rekruttering, liggetid på intensivavdelingen, intubasjonsraten hos pasienter initialt under NIV, Mortalitet på ICU, Sykehusmortalitet.

Sikkerhet: Ny debut av diabetes eller forverring av diabetes som krever oppstart eller økning i insulinbehandling, øvre gastrointestinal blødning (2 g dråpe Hb som krever blodoverføring eller fibroskopi), ukontrollert hypertensiv krise som krever introduksjon av nye antihypertensiva, ICU-ervervet nevromyopati , Nosokomial infeksjon, Tilbakefallsrate/residiv definert av henholdsvis frekvensen av en ny sykehuskonsultasjon og/eller innleggelse i uken eller måneden etter indeksinnleggelse.

Beregning av prøvestørrelse: I en non-inferioritetsstudie, med en forekomst av hendelsen (ingen ventilasjon ved D6) på 50 % i standardgruppen og den samme forekomsten mindre enn 60 % (10 % av akseptabel forskjell for ikke-inferioritet), en potens på 80 % og alfafeil <0,05, ville det ta 86 pasienter per arm ved å forutse 2 % av tapt syn (http://www.pharmaschool.co/size8.asp).