Bilancio di massa e studio di farmacocinetica di Derazantinib in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschi sani
• Età da 18 a ≤ 55 anni (Parte 1)
• Età da 30 a ≤ 65 anni (Parte 2)
• Indice di massa corporea da 18,0 a 29,0 kg/m² e un peso corporeo minimo di 50 kg
• Deve avere movimenti intestinali regolari
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

• Soggetti maschi con partner gravide
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
• Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione
• Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana
• Fumatori e utenti di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 3 mesi
• Esposizione alle radiazioni (raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiori a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio
• Partecipazione a qualsiasi studio che comporti la somministrazione di qualsiasi composto marcato con [14C] entro 12 mesi prima dello screening (solo Parte 1)
• Consumo eccessivo di caffeina nei 14 giorni precedenti lo screening, definito come 800 mg al giorno (circa 6 tazze grandi di caffè)
• Soggetti che non hanno vene idonee
• Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
• Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o anamnesi di malattie da immunodeficienza, compreso un risultato positivo al test HIV (ELISA e western blot)
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata < 70 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico o evidenza clinica attuale di qualsiasi disturbo corneale o retinico
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Ipersensibilità o allergia nota al lattice di gomma naturale
• Storia di eventuali allergie alimentari
• Storia di anomalie ECG clinicamente significative
• Storia familiare della sindrome del seno malato
• Storia recente (negli ultimi 3 anni) e/o ricorrente di disfunzione autonomica
• Anamnesi recente (negli ultimi 3 anni) e/o ricorrente di malattia broncospastica acuta o cronica (compresa la malattia asmatica, trattata o non trattata)
• Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto (compresi i vaccini), integratori a base di erbe (come l'erba di San Giovanni, preparati omeopatici), entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale e/o farmaci da banco, integratori alimentari (vitamine e minerali inclusi) entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue e/o plasma entro 3 mesi prima della somministrazione iniziale
• Qualsiasi anamnesi o presenza di frequenti episodi di diarrea (definiti come un aumento da 4 a 6 evacuazioni al giorno rispetto al normale schema di defecazione individuale).
• Malattia significativa entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.