Un vaccino (Ad5.F35-hGCC-PADRE) per il trattamento dell'adenocarcinoma gastrointestinale

Criterio di inclusione:

• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Soggetti con tumori specificati di seguito, che sono ad alto rischio di recidiva, sono stati trattati con intento curativo e non hanno evidenza di malattia (NED) dopo la terapia di prima linea con chirurgia, radioterapia e/o chemioterapia. La NED include, ove applicabile, l'evidenza chirurgica (margine macroscopico del tumore, al momento dell'intervento chirurgico) e radiologica della malattia. Sono consentite lesioni residue identificate da margini microscopici/congelati e marcatori biochimici. La terapia deve essere stata completata non meno di quattro settimane e non oltre 25 settimane prima della prima dose di Ad5.F35-hGCC-PADRE

• Per i criteri specifici del tumore, fare riferimento alle informazioni seguenti:

  * Adenocarcinoma duttale pancreatico

  ** Stadio I, II, III

  • Non sono ammessi tumori neuroendocrini del pancreas

    * Adenocarcinoma colorettale

    • Fase III; stadio IV dopo metastasectomia

      * Adenocarcinoma gastrico

    • Stadio IIA, IIB, III

  • Non sono ammessi tumori stromali gastrointestinali dello stomaco

    * Adenocarcinoma esofageo

    ** Stadio IIB, III

  • Non sono ammessi carcinomi a cellule squamose dell'esofago
• Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cellule/mL
• Piastrine >= 75.000 /ml
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• Per gli altri esami del sangue e delle urine, inclusi gli esami ematochimici, la funzionalità epatica e renale, i risultati dei test non devono essere peggiori dei livelli di anormalità di grado 1 definiti dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5 del National Cancer Institute (NCI) emessi dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti (USA).
• Per le donne e gli uomini in età fertile, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico (contraccettivo ormonale orale, preservativo più spermicida o impianti ormonali) o l'astinenza per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino (una barriera metodo contraccettivo deve essere impiegato da tutti i soggetti [maschi e femmine], indipendentemente da altri metodi a meno che non siano astinenti). Un test di gravidanza su siero o urina negativo è richiesto come parte dello screening. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/ml
• Essere disposti a rispettare tutte le procedure dello studio
• Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Avere una storia nota o evidenza di malattia residua dopo l'intervento chirurgico definitivo
• Avere una metastasi nota nel cervello o nel sistema nervoso centrale
• Precedente ricezione di immunoterapia o farmaci sperimentali dopo il completamento della terapia adiuvante standard
• Avere una storia di splenectomia
• Avere una storia di pancreasectomia distale
• Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori (sarà consentito l'uso di steroidi topici o inalatori)
• Avere qualsiasi malattia da immunodeficienza o stato immunocompromesso (ad esempio, uso di agenti immunosoppressori, chemioterapia o radioterapia entro quattro settimane dal trattamento in studio)
• Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune o un ricevente di trapianto che richiede steroidi sistemici o altri trattamenti immunosoppressivi
• Hanno ricevuto una diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (i soggetti che sono positivi all'epatite C possono essere arruolati se sono confermati con carica virale negativa allo screening)
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice uterina trattato in modo curativo o del cancro alla prostata in stadio iniziale (stadio A o B1)
• Avere una storia di malattia infiammatoria intestinale
• Avere una storia di grave reazione all'adenovirus
• Avere una malattia intercorrente che è pericolosa per la vita o di importanza clinica tale da limitare la compliance allo studio (tali malattie includono, ma non sono limitate a, infezione in corso o attiva, malattia metabolica o neurologica, malattia vascolare periferica o malattia psichiatrica)
• Avere un accesso venoso periferico insufficiente per consentire il completamento del regime di flebotomia in studio
• Consuma più di tre bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o alcolici distillati [29,5 ml/1 oncia]) al giorno e non può astenersi dall'alcol per tutta la durata del processo
• Ha una storia di uso di droghe illecite (ad es. Oppioidi, cocaina, anfetamine, allucinogeni, ecc.) che potrebbero potenzialmente interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio
• Sii una donna incinta o che allatta
• Avere una ferita chirurgica non cicatrizzata
• - Hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa che si è verificata entro 28 giorni prima del trattamento o intervento chirurgico anticipato o procedura che richiede anestesia generale durante la partecipazione allo studio (incluse quattro settimane dopo l'ultima dose di vaccino)