Uno studio per la visualizzazione dell'uretere, utilizzando ASP5354 in soggetti sottoposti a chirurgia colorettale laparoscopica/minimamente invasiva

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve sottoporsi a chirurgia colorettale laparoscopica/minimamente invasiva.
• Il soggetto avrà bisogno della visualizzazione degli ureteri.

• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio.
• I soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli a partire dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP) e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
• Il soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 30 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 30 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
• I soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.
• Soggetti arruolati dopo la determinazione della dose ottimale:

Il soggetto ha uno dei seguenti valori allo screening:

• Indice di massa corporea > 25
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 15 mL/min/1,73 m^2 e < 60. Soggetti con eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 può essere preso in considerazione dopo aver discusso con il supervisore medico.

Criteri di esclusione:

• Si prevede che il soggetto richieda uno stent ureterale durante l'intervento chirurgico.
• Il soggetto ha una storia di fibrosi retroperitoneale nota.
• Il soggetto ha un'infezione attiva del tratto urinario.
• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP5354, al verde indocianina (ICG) o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione ad ASP5354.
• - Il soggetto ha una malattia cardiaca da moderata a grave che limita il funzionamento quotidiano (classe III-IV della New York Heart Association) o altre condizioni mediche che secondo lo sperimentatore potrebbero influire sulla sicurezza o sulla conformità allo studio.
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca media a riposo ≤ 45 bpm o ≥ 115 bpm, pressione arteriosa sistolica media (SBP) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica media (DBP) ≥ 100 mmHg il giorno 1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, è possibile ripetere le letture. Il soggetto che ha la pressione sanguigna adeguatamente controllata è idoneo.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto (elettrocardiogramma triplicato [ECG]) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 msec (per soggetti di sesso maschile) e > 450 msec (per soggetti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, può essere presa la media di 1 ulteriore ECG triplicato.

• Il soggetto presenta uno dei seguenti valori di laboratorio di screening:

  • Emoglobina ≤ 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1500/µL
  • Conta piastrinica ≤ 100000/µL
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2 (Non applicabile ai soggetti arruolati dopo la determinazione della dose ottimale.)
  • Bilirubina sierica ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica ≥ 2,5 × ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o transaminasi glutammico piruvica sierica ≥ 2,5 × ULN
• - Il soggetto ha assunto ICG o altri agenti di imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR)-F entro 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.
• - Il soggetto ha assunto diuretici o inibitori dei trasportatori renali definiti dalla Food and Drug Administration (FDA) entro 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Il soggetto ha usato droghe illecite, a meno che non siano prescritte dalla legge e non ne ha abusato (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) entro 1 mese prima del giorno -1.
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol. Il soggetto non deve aver consumato alcol entro 48 ore dall'intervento.