Sicurezza della combinazione di irinotecan con chemioterapie 5-FU, leucovorin/acido folinico, oxaliplatino e docetaxel (I-FLOAT)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, adenocarcinoma gastroesofageo, colangiocarcinoma, adenocarcinoma della cistifellea, carcinoma ampollare, adenocarcinoma di origine non chiara (con sospetta primaria del tratto gastrointestinale superiore) o altra neoplasia primitiva del tratto gastrointestinale per la quale il medico curante ritiene che I-FLOAT sia una ragionevole opzione terapeutica.
2. I pazienti con una storia di ittero ostruttivo dovuto al tumore primario devono essersi risolti a <1,5 volte il limite superiore della norma e uno stent biliare metallico in posizione
3. Età maggiore o uguale a 18 anni.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =1
5. Aspettativa di vita > 3 mesi

6. Adeguata funzione d'organo, come definita da ciascuno dei seguenti elementi:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1500/uL Emoglobina > 9 g/dL (trasfusione consentita con stabilità per > 1 settimana) Piastrine > 100.000/uL Bilirubina totale = 1,5 mg/dL AST e ALT = 2,5 volte il limite superiore della norma; fosfatasi alcalina = 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche.

   AST e ALT = 5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche. Creatinina = 1,5 mg/dL

7. Sarà consentita la malattia misurabile o non misurabile.
8. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
9. Test di gravidanza B-hCG sierico o urinario negativo allo screening per pazienti in età fertile
10. I pazienti che assumono substrati, inibitori o induttori del CYP3A4 devono essere incoraggiati a passare a farmaci alternativi quando possibile, data la possibilità di interazioni farmacologiche con irinotecan.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia per qualsiasi cancro.
2. Precedente chemioterapia per malattia metastatica La recidiva della malattia entro 6 mesi dalla chemioterapia perioperatoria è ammissibile se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità
3. Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
4. Diarrea, grado 1 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v. 4.0*). I pazienti affetti da cancro al pancreas con evidenza clinica di insufficienza pancreatica devono assumere la sostituzione degli enzimi pancreatici.
5. Neuropatia, grado 2 o superiore secondo NCI-CTCAE, v. 4.0.
6. Metastasi cerebrali documentate
7. Gravi malattie mediche o psichiatriche sottostanti che, a giudizio del medico curante, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di complicanze legate al trattamento.
8. Sanguinamento attivo incontrollato.
9. Gravidanza o allattamento.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane.
11. Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore per il quale il paziente è stato precedentemente trattato e il rischio di recidiva nel corso della vita è inferiore al 30% e soddisfa tutti gli altri requisiti criteri.