Valutazione della sicurezza dell'ictus acuto Eliquis (EASSE)

Ipotesi di studio:

Gli investigatori ipotizzano che l'inizio precoce di apixaban entro i primi 14 giorni di ictus o TIA non sia associato ad un aumento dell'emorragia intracranica sintomatica.

Disegno dello studio:

EASSE è uno studio di fase IV prospettico, in aperto, a braccio singolo avviato dallo sperimentatore. Pazienti consecutivi con FA (nuova insorgenza o storia precedente) con ictus ischemico acuto o TIA verranno sottoposti a screening dal Pronto Soccorso o dalla Stroke Unit. Un totale di 100 pazienti saranno reclutati entro 24 ore dall'inizio di apixaban dopo TIA o ictus. Tutti i partecipanti allo studio saranno seguiti per 90 giorni dopo l'inizio dell'apixaban. Verranno raccolti un punteggio della National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), una scala Rankin modificata (mRS) e una valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) al basale, 7 e 90 giorni dopo l'arruolamento. Tutti i pazienti verranno sottoposti a una scansione TC senza mezzo di contrasto al basale (entro 24 ore dall'arruolamento nello studio) e 7±2 giorni dopo l'arruolamento. In caso di deterioramento clinico, verrà eseguita immediatamente una scansione TC ripetuta.

Struttura amministrativa:

I moduli di segnalazione dei casi e il monitoraggio dei dati saranno completati in loco. Tutti i dati di imaging verranno letti centralmente presso lo Stroke Imaging Laboratory dell'Università di Alberta.

Procedure:

Terapia con apixaban: la dose di apixaban sarà determinata dal medico curante, in base all'età, al peso e alla funzionalità renale come da monografia del prodotto. I pazienti con due dei seguenti: età > 80, peso < 60 kg e creatinina ≥ 133 (1,5 mg/dl) avranno ricevuto 2,5 mg due volte al giorno. Tutti gli altri pazienti avranno ricevuto 5 mg due volte al giorno.

Procedure e analisi di imaging:

I dati anonimizzati dicom CT saranno analizzati centralmente. I volumi di base dell'infarto saranno misurati utilizzando tecniche planimetriche e saranno identificati gli infarti ricorrenti. Qualsiasi HT osservato al basale e al giorno 7 sarà classificato utilizzando i criteri dello European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS).

Endpoint:

L'endpoint primario è l'HT sintomatico, definito come PH2 associato a un aumento ≥4 punti del punteggio NIHSS entro 90 giorni dall'inizio della terapia con apixaban. Gli esiti secondari includono qualsiasi HT al giorno 7, complicanze emorragiche sistemiche ed eventi ischemici ricorrenti entro 90 giorni dall'arruolamento. Gli investigatori segnaleranno gli eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di studio utilizzando codici di evento, risoluzione e associazione standardizzati e verranno segnalati al Comitato etico della ricerca umana locale.

Misura di prova:

È pianificato un campione di 100 pazienti al fine di ottenere stime della frequenza di HT sintomatica e asintomatica associata all'inizio precoce di apixaban. Il tasso massimo accettabile di HT sintomatica è considerato il 2%, sulla base di una meta-analisi del trattamento con eparina a basso peso molecolare nell'ictus acuto, indicando che il tasso assoluto di HT sintomatica variava dal 2,4% al 2,9%.